HER2 양성 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 Trastuzumab + TUCAtinib + viNorelbine 병용의 효능 및 안전성 (TrasTUCAN)

포함 기준:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 등록할 수 있습니다.

1. 특정 연구 절차 이전에 얻은 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의서.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. 전처리 보관용 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 조직(가장 최근에 입수 가능한 것)의 가용성, 그렇지 않으면 탐색적 바이오마커 분석을 수행하기 위한 생검 수행 가능성.
4. 분석 당시 유효한 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 국제 가이드라인에 따라 가급적 가장 최근에 이용 가능한 FFPE 종양 샘플에서 현지 실험실 결정에 의해 문서화된 HER2 양성 상태.
5. 최소 2개의 이전 항-HER2 치료 요법을 사용한 이전 요법(초기 단계 또는 진행된 질병). 이전 탁산 및 트라스투주맙은 필수입니다. pertuzumab, T-DM1, trastuzumab-deruxtecan 및 항HER2 TKI 제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
6. 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 골외 병변으로 정의되는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.

7. 필수 조영제 뇌 자기 공명 영상(MRI)은 기준선에서 수행되어야 하며 환자는 다음 중 적어도 하나를 가져야 합니다.

   1. 뇌 전이의 증거가 없습니다.
   2. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 뇌 전이.

   3. 이전에 치료받은 뇌 전이.

      • 이전에 국소 요법으로 치료한 뇌 전이는 국소 요법으로 즉각적인 재치료에 대한 임상적 적응증이 없는 경우 치료 이후 안정적이거나 이전 국소 중추신경계(CNS) 요법 이후 진행되었을 수 있습니다.

      • 새로 확인된 병변에 대해 CNS 국소 요법으로 치료받은 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

        • 정위 방사선 수술(SRS) 이후의 시간은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전이고, 전뇌 방사선 요법(WBRT) 이후의 시간은 첫 번째 투여 전 최소 3주 전이거나, 외과적 절제 이후의 시간은 최소 4주 전입니다.
        • 평가 가능한 다른 질병 부위가 있습니다.
      • 모든 CNS 치료에 대한 관련 기록은 표적 및 비표적 병변의 분류를 허용하기 위해 이용 가능해야 합니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
9. 기대 수명 ≥ 12주.

10. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3(1.5x109/L).
    2. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(100x109/L).
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(90g/L).
    4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 정상 범위 상한(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(기관의 표준 방법을 사용하여 계산됨).
    5. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병의 경우 ≤ 3.0 x ULN).
    6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT ≤ 3.0 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN)).
    7. 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(뼈 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN).
11. MUGA(Multiple-Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
12. 가임기 여성에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 국소 진행성 또는 MBC에 대한 전신 요법을 4회 이상 받았습니다.
2. 연구 시작 전 12개월 미만에 투카티닙, 국소 진행성 비노렐빈 또는 MBC 또는 항HER2 TKI 제제로 사전 치료를 받은 경우.
3. 연구 치료제의 첫 투여 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 억제제 또는 CYP3A 기질을 사용했거나 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용했습니다(자세한 내용은 프로토콜 첨부 2 참조).
4. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체로 치료해야 합니다(비쿠마린 항응고제는 허용됨).

5. 포함 전에 받은 환자:

   1. 4주 이내의 모든 조사 요원.
   2. 해당 치료에 사용된 주기 기간보다 짧은 기간 내의 화학 요법(예: 플루오로우라실, 독소루비신, 에피루비신의 경우 < 3주 또는 주간 화학요법의 경우 < 1주).
   3. 생물학적 요법(예: 항체): 연구 치료를 시작하기 최대 4주 전.
   4. 내분비 요법: 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 타목시펜 또는 아로마타제 억제제(AI).
   5. 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내의 코르티코스테로이드. 참고: 코르티코스테로이드의 다음 사용은 언제든지 허용됩니다.
   6. 연구 치료 시작 전 2주(WBRT의 경우 3주) 이내의 방사선 요법(모든 급성 독성 효과는 NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 <1로 해결되어야 하지만, 독성은 연구자의 재량에 따라 환자에게 안전 위험으로 간주되지 않음). 이전에 골수의 >25%에 방사선 요법을 받은 환자는 투여 시기에 관계없이 자격이 없습니다.
   7. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 이전에 지정되지 않은 대수술 또는 기타 항암 요법, NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1에 대한 이전 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결(탈모 또는 기타 독성 제외) 조사자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않음)은 필수입니다.
6. 어떤 이유로든 뇌의 MRI를 받을 수 없습니다.

7. CNS 질병과 관련하여 다음 중 하나가 있습니다.

   1. 치료되지 않은 뇌 병변의 크기 >2 cm.
   2. 크기 증가 또는 가능한 치료 관련 부종이 환자에게 위험을 초래할 수 있는 해부학적 부위의 병변(예: 뇌간 병변). 조영제 뇌 MRI 스크리닝으로 식별된 이러한 병변에 대해 국소 치료를 받는 환자는 여전히 CNS 포함 기준 7b에 설명된 기준에 따라 연구에 적합할 수 있습니다.
   3. 연구자가 문서화한 알려진 또는 동시 연수막 질환.
   4. 덱사메타손(또는 이에 상응하는 것) 2mg을 초과하는 총 일일 용량으로 뇌 전이 증상을 조절하기 위한 코르티코스테로이드를 지속적으로 사용합니다.
   5. CNS 지시 요법에도 불구하고 뇌 전이로 인해 잘 조절되지 않는(> 1/주) 전신 또는 복합 부분 발작 또는 명백한 신경학적 진행.

8. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건이 있습니다.

   1. 치료가 필요한 심실 부정맥.
   2. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증.
   3. 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨).
   4. 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)의 병력.
   5. 이전 트라스투주맙 요법 중 또는 이후에 LVEF가 50% 미만으로 감소한 이력 또는 이전 트라스투주맙 치료 중 트라스투주맙 중단을 필요로 하는 기타 심장 독성의 병력.
9. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 자궁경부 또는 결장 직장의 상피내암종을 제외하고, 포함 전 3년 이내에 임의의 다른 악성 종양 진단을 받아야 합니다.
10. 성공적으로 관리된 트라스투주맙 또는 비노렐빈에 대한 1등급 또는 2등급 주입 관련 반응을 제외하고 트라스투주맙, 비노렐빈 또는 투카티닙(또는 화학적 또는 생물학적으로 유사한 화합물)에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
11. 정제를 삼키기 어려움, 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 활동성 염증성 장 질환(예: 궤양성 질환).
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 검사에서 양성이거나 B형 간염, C형 간염에 대한 활동성 감염 또는 기타 알려진 만성 간 질환이 있습니다.
13. 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적(예: 신경병증 등급 3-4) 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상. 조사자가 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.

14. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다. 가임 여성 또는 가임 여성의 파트너. 단, 금욕을 유지하기로 동의하거나 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 비호르몬 피임 방법을 단일 또는 결합하여 사용하는 경우 및 다음 기간 동안 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 7개월.

    1. 절제는 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임 방법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술(그가 단독 파트너이고 스크리닝 전 최소 6개월 전에 수행한 경우에만) 및 특정 자궁 내 장치가 있습니다.
    3. 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.
    4. 남성 참가자는 연구 중 및 위에 명시된 기간까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.