초음파 유도 수동 진공 흡인에 의한 수태 산물 연구

조기 유산은 매우 흔하며, 여성 4명 중 약 1명이 평생 유산을 경험합니다[1]. 임신 손실의 원인은 유전적, 해부학적, 내분비학적 및 면역학적 이상이 관련되어 있지만 대부분 알려지지 않았습니다[2].

배아/태아 염색체 이상은 초기 임신 손실의 약 50%에 기여한 것으로 알려져 있으며, 그 중 60-70%는 이배수체였으며, 주로 다양한 국제 사회에서 권장하는 현재의 황금 표준 핵형 분석 접근법으로 검출할 수 있습니다. 그러나 기존의 핵형 분석의 단점은 배양 실패, 모체 세포 오염(MCC), 제한된 검출 해상도(5-10Mb), 유전적 이상, 특히 모자이크 현상의 진단을 방해할 수 있는 특정 세포 계통의 차등 성장의 위험을 포함합니다. 핵형 분석의 해상도를 넘어서는 추가적인 유전적 요인은 잘 연구되지 않았습니다.

차세대 시퀀싱(NGS)은 유전자 검사를 새로운 지평으로 끌어들여 검출 가능한 게놈 변이의 범위를 확장했습니다. 또한 수년에 걸쳐 상당한 비용 절감으로 유전자 진단 테스트의 구현이 용이해졌습니다. 당사의 맞춤형 얕은 판독 깊이 게놈 시퀀싱 분석 파이프라인, 즉 저역 게놈 시퀀싱(GS)은 게놈 전체 복제 수 변이(CNV, >50kb) 및 저수준 염색체 모자이즘을 효율적이고 비용 효율적으로 검출할 수 있습니다. 최저 10%). 또한, 숨겨진 구조적 재배열, 이형 접합체의 부재(AOH) 및 단일 뉴클레오티드 변이체(SNV)의 역할은 현재 연구에서 덜 이해되었습니다.

FetalSeq, ChromoSeq 및 30xWGS를 포함하여 다양한 변이체를 대상으로 하는 다양한 버전의 시퀀싱 플랫폼이 홍콩 중문 대학교 산전 유전 진단 연구소에서 이미 확립되고 검증되었습니다.

수많은 면역 및 염증 집단을 포함하는 인간 자궁내막 및 탈락막 조직[3-4]은 면역학적으로 역동적입니다. 월경 주기의 초기 증식 단계에서 T 세포는 자궁내막에서 가장 풍부한 백혈구 집단이지만 임신 초기에는 모든 간질 백혈구의 20%로 감소합니다[5]. 대식세포는 또한 월경 주기의 모든 단계 동안 자궁내막 조직에 존재하지만, 후기 분비 자궁내막과 임신 초기의 탈락막 조직에 가장 풍부합니다[6]. 후기 분비 자궁내막과 초기 정상 임신 동안 탈락막에서 관찰되는 간질 백혈구의 가장 풍부한 집단(70%)은 고유한 표현형을 지닌 큰 과립 림프구(LGL)입니다: CD56++, CD16-, CD57-, CD2±, CD38±, CD3-, CD4-, CD8-[7-10]. 재발성 유산이 있는 여성의 분비성 자궁내막에서 증가된 CD56+ 세포의 평균 수가 보고되었습니다[11].

T 세포 하위 집합(즉, CD4+ 및 CD8+ 세포)가 성공적인 임신을 유지하는 역할을 한다는 것은 논란의 여지가 있습니다. 일부 연구에서는 정상 대조군과 비교하여 반복적인 유산의 병력이 있는 여성의 분비성 자궁내막 또는 임신 1기 탈락막에서 T 세포 하위 집합의 비율 간에 차이가 없다고 보고했습니다. 다른 사람들은 재발성 유산의 병력이 있는 여성의 자궁내막 생검에서 CD8+ T 세포 비율이 더 높은 쪽으로 이동한다고 설명했습니다[12-15].

T 세포 집단의 활성화 상태는 임신 손실과 잠재적으로 관련된 세포 면역의 또 다른 지표를 제공할 수 있습니다. IL-2 수용체는 면역조직화학적 기술을 사용하여 정상 임신 1기 탈락막 조직의 T 세포에 존재하지 않는 것으로 보고되었습니다[16]. 그러나 유세포 분석법을 사용하여 탈락 조직에서 CD3+CD25+ 활성화 T 세포가 확인되었습니다[17]. CD69는 T 세포의 표면에서 발현되는 또 다른 초기 활성화 마커입니다[18]. T 세포의 일부는 월경 주기와 정상적인 임신 초기에 이 마커를 구성적으로 표현합니다.

자연 유산의 약 60%는 발달 중인 태아의 수적으로 비정상적인 염색체에 기인하지만 [19] 유산된 여성의 탈락막에서 면역학적 현상을 다루는 현재까지 제한된 데이터는 태아에 속하는 잘 정의된 염색체 이상과 관련하여 데이터를 비교했습니다. 이것은 모든 자연 유산의 26%에서 발생하는 염색체 이상 삼염색체성 16이 생명과 양립할 수 없기 때문에 [20] 자연 유산의 확실한 원인이 될 수 있기 때문에 중요합니다. 따라서 본 연구의 목적은 염색체가 정상인 남성 수태아(46XY)와 비교하여 삼염색체성 16 수태아(47XY+16 또는 47XX+16) 중 하나를 유산한 여성 사이에서 탈락막 백혈구 하위 집단 및 관련 활성화 마커가 다른지 여부를 결정하는 것이었습니다. 임신 연령이 일치하는 탈락 조직과 비교했습니다. 추정되는 정상적인 여성 수태아(46XX)의 샘플은 가능한 모계 세포 오염과 정확하게 구별할 수 없기 때문에 연구를 위해 선택되지 않았습니다.

임신 1기 유산의 유산 또는 임신 종료(TOP)를 관리하기 위해 초음파 유도 수동 진공 흡인(USG-MVA)이 치료 옵션 중 하나입니다. 조기 유산의 치료를 위한 USG-MVA는 수십 년 동안 사용되어 왔습니다. USG-MVA는 전신마취 하의 외과적 후송보다 더 안전하고 비용 효율적이며 입원 시간과 비용이 더 짧은 것으로 보고되었다[21, 22]. USG-MVA는 흡입 소파술의 수술 기법입니다. 자궁 캐뉼라에 부착된 휴대용 진공 소스(배럴과 플런저가 있는 주사기)를 사용하여 수행됩니다. [23, 24] USG-MVA 장치는 캐뉼라를 통해 자궁 내용물을 주사기로 흡입하여 작동합니다. 또한 USG-MVA에서 파생된 개념의 산물을 핵형 분석을 위해 보낼 수 있습니다.