강직성 척추염 환자에서 제대간엽줄기세포(UC-MSC)의 안전성과 내성

강직성 척추염(AS)은 원인 불명의 염증성 질환으로 주로 천장관절, 척추 돌기, 척추주위 연조직 및 말초 관절에 영향을 미치며 관절외 증상을 동반할 수 있으며 심한 경우 척추 변형 및 강직증을 동반할 수 있습니다. AS의 병인은 아직 명확하지 않지만 역학은 유전 및 환경 요인과 강한 연관성을 보여줍니다. 치료는 징후 및 증상 완화, 신체 기능 회복, 관절 손상 예방, 삶의 질 향상, 척추 질환의 합병증 예방을 목표로 합니다. 치료 방법에는 신체 운동과 생활 및 수면에서의 올바른 자세와 같은 환자 교육; 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 생물학적 제제(예: TNF-α 길항제, IL-17 길항제), DMARD(예: 살부타몰, 메토트렉세이트), 글루코코르티코이드 등 또한 고관절 전치환술과 같은 수술적 방법도 있습니다. 이러한 치료 또는 질병 통제 방법에도 불구하고 그 어느 것도 AS의 방사선학적 진행을 중지하거나 환자의 구조적 손상을 복원하거나 질병의 완치를 달성할 수 없습니다.

줄기 세포는 배아 또는 성인 조직에 존재하는 미분화 세포로 자가 재생 복제 및 다방향 분화 가능성이 있습니다. 중간엽 줄기 세포(MSC)는 기초 및 임상 연구에서 가장 많이 사용되는 줄기 세포 중 하나입니다. 문헌에 따르면 MSC는 생체 내에서 병에 걸리고 손상된 조직으로 이동 및 둥지를 틀고 다방향 분화 잠재력을 통해 손상된 조직을 복구할 수 있는 능력이 있습니다. MSC는 또한 국소 미세 환경을 개선하고, 내인성 줄기 세포의 재생 및 분화를 지원 및 촉진하고, 항염증 효과를 발휘하고, 측분비 메커니즘을 통해 면역을 조절할 수 있습니다. 인간 탯줄 유래 중간엽 줄기세포(hUC-MSC)의 수집은 비침습적이며 이를 얻는 데 있어 의료 윤리 문제가 없습니다.

그것을 얻는 데 의료 윤리 문제가 없습니다. 다른 조직 유래 중간엽 줄기세포와 유사하게 hUC-MSC는 지방, 뼈, 연골, 신경 및 간 세포로 분화하는 능력과 같은 고유한 자가 재생 능력과 다방향 분화 잠재력을 가지고 있습니다[6]. 이러한 특성으로 인해 hUC-MSC는 이론적으로 AS를 치료할 수 있습니다.

현재 강직성 척추염(AS) 치료를 위한 중간엽 줄기세포에 대한 연구는 탐색 단계에 있으며 여러 연구에서 강직성 척추염 치료를 위한 중간엽 줄기세포의 안전성과 효능을 확인했습니다.

이 임상 시험의 1차 목적은 AS 환자에서 인간 제대 MSC 주사의 안전성과 내약성을 조사하는 것이었고, 2차 목적은 AS 환자 치료에서 인간 탯줄 MSC 주사의 초기 효과를 조사하는 것이었습니다. 이 임상시험은 저용량군(1,000,000 cells/kg), 중용량군(3,000,000 cells/kg), 고용량군 등 3개 용량군으로 구성된 단일군, 단일 용량, 용량 증량 임상시험으로 설계되었습니다. 그룹(5,000,000개 세포/kg). 저용량 그룹에서 고용량 그룹으로 순차적으로 각 용량 그룹에 포함된 3-6명의 대상과 함께 "3+3" 용량 증량 설계가 사용되었습니다. 고용량군의 각 피험자는 사례별로 등록하였으며, 고용량군의 각 피험자는 투여 후 최소 7일 이상의 안전성 관찰을 완료한 후에만 후속 피험자에 등록할 수 있었다. 각 피험자는 해당 용량을 한 번만 받았습니다.

각 시험 용량 그룹의 모든 피험자가 4주(28일) 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간을 완료한 후 다음 용량 그룹 시작에 대한 결정은 관련 안전성에 대해 논의한 후 조사자와 의뢰자가 내립니다. 데이터. 피험자는 D28 방문을 완료한 후 추적 관찰 기간에 들어갈 것이며, 조사자는 투약 후 피험자의 안전성과 효능을 계속 관찰할 것입니다.

조사관은 투여 후 약물의 안전성과 효능을 계속 모니터링했습니다. 피험자가 질병 진행a을 경험하거나 다른 치료(생물학적 제제를 포함하되 이에 제한되지 않음)가 필요한 경우, 조사자는 피험자가 환자의 위험-이득 관점에서 중단되고 지정된 대로 그룹에서 퇴출되어야 하는지 여부를 결정할 것입니다. 조사관에 의해 결정된 대로 그룹에서 제외된 피험자는 장기 후속 조치에 대해 지정된 대로 후속 조치를 받을 것입니다.

이전 용량군에서 DLT 관찰 기간을 완료하고 약물이 안전하게 내약됨을 확인한 피험자는 다음 용량군으로 진행할지 여부에 대해 시험자와 의뢰자가 합의합니다. 2개 이상의 용량 그룹에 대한 동시 등록은 허용되지 않습니다. 시험 기간 동안 용량 그룹이 종료 용량 크리프 기준을 충족하는 것으로 관찰되면 용량 상승이 종료되고 하향 용량 조정으로 연구를 계속하기로 결정이 조사자와 의뢰자에 의해 이루어질 것입니다. 종료 기준에 도달한 용량군에서 이전 용량을 최대 허용 용량(MTD)으로 지정했습니다. MTD가 탐색되지 않았고 이 시험을 위해 미리 설정된 최고 용량 그룹(5,000,000 세포/kg)을 완료한 후에도 피험자가 여전히 안전하게 내약성이 있는 경우, 더 높은 용량 증량을 계속하기로 결정하는 것은 연구자가 스폰서.

시험에서 관찰된 부작용의 정도는 CTCAE 5.0 등급 척도에 의해 다음과 같이 결정됩니다. 용량 증가가 종료되고 조사자와 의뢰자는 이전 용량을 단일 용량 허용 오차에 대한 MTD로 사용할지 여부에 대해 상호 동의합니다. 재판. 투약 내성 테스트의 MTD.

1. 용량 그룹의 3명의 피험자에서 1 DLT; 3명의 추가 피험자가 내약성 테스트를 위해 해당 용량 그룹에 포함될 것입니다.
2. 2개 이상의 DLT가 용량 그룹의 6명의 피험자에서 발생하는 경우, MTD로 정의된 해당 용량 수준의 이전 용량 수준과 용량 증량을 중단했습니다.

최대 용량 그룹에 도달했지만 여전히 MTD가 정의되지 않은 경우 조사자와 의뢰자는 크리프가 계속되는지 확인하기 위해 협의합니다.