항-EGFRvIII synNotch 수용체 유도 항-EphA2/IL-13Ralpha2 CAR(E-SYNC) T 세포

포함 기준:

• 코호트 1의 포함 기준:

  1. 나이 >= 18세.
  2. Karnofsky 성능 상태(KPS) 점수 >=70.

  3. 모든 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 갖추어야 합니다.

     1. 말초 절대 호중구 수 >=1000/mm^3.
     2. 혈소판 수 >=100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
     3. 절대 림프구 수(ALC) >= 300/μL 및/또는 분화 클러스터(CD3) 수 >=150/μL.
     4. 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율 >= 50 mL/min/1.73m^2.
     5. 길버트 증후군을 제외하고 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN
     6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <= 정상 상한치(ULN)의 3배.
     7. 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캐닝(MUGA)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%.
     8. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박산소측정기가 92%를 초과하는 것으로 정의되는 적절한 폐 기능.
  4. 병리학적 기준: 가장 최근 수술의 EGFRvIII+ GBM, 차세대 시퀀싱 패널을 사용하여 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 확인됨.
  5. MGMT 프로모터는 메틸화되지 않거나 메틸화 지수가 3 미만이어야 합니다.
  6. 초기 치료로 최소한 표준 치료(SOC) 외부 빔 방사선 치료(EBRT)를 완료해야 합니다.
  7. 참가자는 EBRT 완료 후 12주 이내에 E-SYNC T 세포 주입을 완료할 수 있을 것으로 예상되어야 합니다.
  8. 모든 참가자는 백혈구분리술 시행 전 3일 이상 전신 스테로이드를 중단해야 합니다.
  9. 성분채집술(및 필요한 경우 조직 스크리닝) 및 연구 치료에 대해 자발적인 사전 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.

참고: 코호트 2에는 두 세트의 적격성 기준이 있습니다. 1단계에서는 조직 스크리닝 및 성분채집술에 대한 적격성을 정의하고, 2단계에서는 연구 등록 및 E-SYNC T 세포 치료에 대한 적격성을 정의합니다.

• 코호트 2의 포함 기준, 1단계:

  1. 나이 >=18세.
  2. KPS 점수 >=70.

  3. 모든 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 갖추어야 합니다.

     1. 말초 절대 호중구 수 >=1000/mm^3.
     2. 혈소판 수 >=100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
     3. 절대 림프구 수(ALC) >= 300/μL 및/또는 CD3 수 >=150/μL.
     4. 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율 >= 50 mL/min/1.73m^2.
     5. 길버트 증후군을 제외하고 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN
     6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <= 정상 상한치(ULN)의 3배.
     7. 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캐닝(MUGA)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%.
     8. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박산소측정기가 92%를 초과하는 것으로 정의되는 적절한 폐 기능.
  4. 병리학적 기준: 중앙 검토를 기준으로 EGFRvIII + H-점수 >=250으로 정의된 가장 최근 수술의 EGFRvIII+ GBM.
  5. 모든 참가자는 백혈구분리술 시행 전 3일 이상 전신 스테로이드를 중단해야 합니다.
  6. 성분채집술(및 필요한 경우 조직 검사)에 대해 자발적인 사전 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.

• 코호트 2의 포함 기준, 2단계. 참고: 2단계 이전 참가자는 1단계에서 백혈구 성분채집술을 받아야 합니다. 게다가:

  1. KPS 점수 >=70.
  2. 초기 치료로 최소한 SOC EBRT를 받아야 합니다. 이전 반복은 얼마든지 허용됩니다.
  3. 병리학적 기준: 중앙 검토를 기준으로 EGFRvIII + H-점수 >=250으로 정의된 가장 최근 수술의 EGFRvIII+ GBM.
  4. 진행성 질환(PD)에 대한 신경종양학 기준(RANO)의 반응 평가 기준과 일치하는 방사선학적 진행이 있어야 합니다.
  5. 재발은 외과적 치료가 가능해야 하며 최소 500mg의 종양 조직을 절제할 수 있을 것으로 예상됩니다.
  6. 가임기가 있는 참가자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 개입 후 최소 6개월 동안(이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 것을 포함하여) 신뢰할 수 있는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
  7. 가임기 여성은 연구 개입을 받기 전에 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사를 받아야 합니다.

  8. 모든 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 갖추어야 합니다.

     1. 말초 절대 호중구 수 >=1000/mm^3.
     2. 혈소판 수 >=100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
     3. 절대 림프구 수(ALC) >= 300/μL 및/또는 CD3 수 >=150/μL.
     4. 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율 >= 50 mL/min/1.73m^2.
     5. 길버트 증후군을 제외하고 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN
     6. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <= 정상 상한치(ULN)의 3배.
     7. 응고 검사 프로트롬빈 시간(PT)과 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 참가자가 이전 정맥 혈전증에 대해 치료적으로 항응고를 받은 적이 없는 한 정상 범위 내에 있어야 합니다.
     8. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박산소측정기가 92%를 초과하는 것으로 정의되는 적절한 폐 기능.
     9. 지난 12개월 이내에 확인되었으며 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캐닝(MUGA)을 통해 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%로 정의된 적절한 심장 기능.
  9. 성분채집술(및 필요한 경우 조직 검사)에 대해 자발적인 사전 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 코호트 1에 대한 제외 기준

  1. 백혈구분리술 시행일로부터 <= 4주 전에 연구용 약물 및 화학요법으로 치료를 받은 참가자. 이에 대한 예외는 다음과 같습니다: 테모졸로마이드(TMZ) 또는 방사선 요법의 마지막 투여로부터 23일 이상이어야 하며, 니트로수레아의 마지막 투여로부터 6주 이상이어야 합니다.
  2. 임신 또는 수유 중인 가임 여성 참가자. 가임기 여성 연구 참가자는 적격성 확인의 일환으로 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
  3. 알코올이나 불법 약물에 중독된 것으로 알려져 있습니다.
  4. 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 표적 요법을 사용한 사전 치료.
  5. 연수막 전파가 있는 참가자.
  6. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 전신 세포독성이나 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 등 면역체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 질환이 있는 참가자. 현재 비전신성 스테로이드(예: 흡입용, 비강내, 안구용, 국소용)를 사용하고 있는 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  7. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태를 가진 참가자. B형 간염 표면 항원(HBsAg+)에 양성인 참가자는 제외됩니다. B형 간염 핵심 항체 또는 C형 간염 항체에 양성인 참가자는 등록 전에 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성이어야 합니다. PCR 양성 환자는 제외됩니다.
  8. 이전에 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 참가자.
  9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 현재 적극적 치료를 받고 있거나 내년 내에 치료를 받을 것으로 예상되는 두 번째 암, 또는 다음과 같은 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있습니다.
  10. 후속 방문을 위해 재방문할 수 없거나 치료에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 얻을 수 없는 참가자.

• 코호트 2의 1단계 제외 기준

  1. 임상시험용 제제, 화학요법 또는 방사선 요법으로 치료받은 참가자는 다음을 포함합니다: TMZ 마지막 투여로부터 23일 이상이어야 하고, 니트로수레아 마지막 투여로부터 6주 이상이어야 합니다.
  2. 임신 또는 수유 중인 가임 여성 참가자. 가임기 여성 연구 참가자는 1단계 적격성 확인의 일환으로 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
  3. 통제되지 않은 활성 감염.

  4. HIV 또는 전신 세포독성이나 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 등 면역체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 질환이 있는 참가자.

     현재 비전신성 스테로이드(예: 흡입용, 비강내, 안구용, 국소용)를 사용하고 있는 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.

  5. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태를 가진 참가자. B형 간염 표면항원(HBsAg+) 양성인 환자는 제외됩니다. B형 간염 핵심 항체 또는 C형 간염 항체에 양성인 환자는 등록 전에 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성이어야 합니다. PCR 양성 환자는 제외됩니다.
  6. 알코올이나 불법 약물에 중독된 것으로 알려져 있습니다.
• 코호트 2의 2단계 제외 기준

2단계 이전에 참가자는 1단계에서 백혈구 성분채집술을 받아야 합니다. 게다가:

1. EGFR 표적 요법을 이용한 사전 치료
2. 임상 시험용 약물, 화학요법 또는 방사선 요법으로 치료받은 참가자: TMZ 마지막 투여 후 23일 이상, 니트로수레아 마지막 투여 후 12주 이상이어야 함
3. 통제되지 않은 종양 질량 효과의 영상 또는 임상 증거가 있는 참가자 대량 효과에 대한 평가는 조사관이 수행합니다.
4. 연수막 전파가 있는 참가자.

5. HIV 또는 전신 세포독성이나 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 등 면역체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 질환이 있는 참가자.

   현재 흡입용, 비강내용, 안구용, 국소용 또는 기타 비경구 또는 비IV 스테로이드를 사용하고 있는 참가자가 반드시 연구에서 제외되는 것은 아닙니다.

6. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태를 가진 참가자. B형 간염 표면 항원(HBsAg+)에 양성인 참가자는 제외됩니다. B형 간염 핵심 항체 또는 C형 간염 항체에 양성인 참가자는 등록 전에 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성이어야 합니다. PCR 양성 환자는 제외됩니다.
7. 이전에 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 참가자.
8. 임신 중이거나 수유중인 여성 참가자.
9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 현재 적극적 치료를 받고 있거나 내년 내에 치료를 받을 것으로 예상되는 두 번째 암, 또는 다음과 같은 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있습니다.
10. 후속 방문을 위해 재방문할 수 없거나 치료에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 얻을 수 없는 참가자.