抗 EGFRvIII synNotch 受容体誘導性抗 EphA2/IL-13Ralpha2 CAR (E-SYNC) T 細胞

包含基準:

• コホート 1 の包含基準:

  1. 年齢 >= 18 歳。
  2. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) スコア >= 70。

  3. すべての参加者は、次のように定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

     1. 末梢好中球絶対数 >=1000/mm^3。
     2. 血小板数 >=100,000/mm^3 (輸血非依存、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないことと定義)。
     3. リンパ球絶対数 (ALC) >= 300/μL および/または分化クラスター 3 (CD3) 数 >= 150/μL。
     4. クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 >= 50 mL/min/1.73m^2。
     5. 総ビリルビン <= 1.5 x ULN (ギルバート症候群およびを除く)
     6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 正常値の上限 (ULN) の 3 倍。
     7. 心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）>= 40%。
     8. 適切な肺機能。安静時に呼吸困難の証拠がなく、室内空気を吸入しているときのパルス酸素濃度測定値が 92% 以上であると定義されます。
  4. 病理学的基準：最新の手術によるEGFRvIII+ GBM。臨床検査改善修正（CLIA）認定ラボが次世代シーケンスパネルを使用して確認。
  5. MGMT プロモーターはメチル化されていない、またはメチル化インデックスが 3 未満である必要があります。
  6. 初期治療として少なくとも標準治療 (SOC) の体外照射療法 (EBRT) を完了している必要があります。
  7. 参加者は、EBRT 完了後 12 週間以内に E-SYNC T 細胞注入を完了できることが期待されなければなりません。
  8. すべての参加者は、白血球除去療法の前に 3 日間以上、全身性ステロイドを中止しなければなりません。
  9. アフェレーシス（および必要に応じて組織スクリーニング）および研究治療について、自発的なインフォームドコンセントを提供する意欲がなければなりません。

注: コホート 2 には 2 セットの適格基準があります。ステップ 1 では組織スクリーニングとアフェレーシスの適格性を定義し、ステップ 2 では研究登録と E-SYNC T 細胞治療の適格性を定義します。

• コホート 2、ステップ 1 の包含基準:

  1. 年齢は 18 歳以上。
  2. KPS スコア >= 70。

  3. すべての参加者は、次のように定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

     1. 末梢好中球絶対数 >=1000/mm^3。
     2. 血小板数 >=100,000/mm^3 (輸血非依存、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないことと定義)。
     3. 絶対リンパ球数 (ALC) >= 300/μL および/または CD3 数 >= 150/μL。
     4. クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 >= 50 mL/min/1.73m^2。
     5. 総ビリルビン <= 1.5 x ULN (ギルバート症候群およびを除く)
     6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 正常値の上限 (ULN) の 3 倍。
     7. 心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）>= 40%。
     8. 適切な肺機能。安静時に呼吸困難の証拠がなく、室内空気を吸入しているときのパルス酸素濃度測定値が 92% 以上であると定義されます。
  4. 病理学的基準：中央レビューに基づいてEGFRvIII + Hスコア>=250によって定義される、最新の手術によるEGFRvIII+ GBM。
  5. すべての参加者は、白血球除去療法の前に 3 日間以上、全身性ステロイドを中止しなければなりません。
  6. アフェレーシス（および必要に応じて組織スクリーニング）について、自発的にインフォームドコンセントを提供する意欲がなければなりません。

• コホート 2、ステップ 2 の包含基準。 注: ステップ 2 の前に、参加者はステップ 1 で白血球除去療法を受けている必要があります。 加えて：

  1. KPS スコア >= 70。
  2. 初期治療として少なくともSOC EBRTを受けている必要があります。過去の繰り返しは何回でも許可されます。
  3. 病理学的基準：中央レビューに基づいてEGFRvIII + Hスコア>=250によって定義される、最新の手術によるEGFRvIII+ GBM。
  4. 進行性疾患（PD）の神経腫瘍学基準（RANO）の反応評価基準と一致するX線写真の進行がなければなりません
  5. 再発は外科的に対応可能でなければならず、少なくとも 500mg の腫瘍組織を切除できることが期待されます
  6. 生殖能力のある参加者は、研究期間中および最後の研究介入後少なくとも6か月間は、この期間中は精子の提供を控えることを含め、信頼性の高い二重障壁の避妊方法を使用することに同意する。
  7. 妊娠の可能性のある女性は、研究介入を受ける前に、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性でなければなりません。

  8. すべての参加者は、次のように定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

     1. 末梢好中球絶対数 >=1000/mm^3。
     2. 血小板数 >=100,000/mm^3 (輸血非依存、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないことと定義)。
     3. 絶対リンパ球数 (ALC) >= 300/μL および/または CD3 数 >= 150/μL。
     4. クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 >= 50 mL/min/1.73m^2。
     5. 総ビリルビン <= 1.5 x ULN (ギルバート症候群およびを除く)
     6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <= 正常値の上限 (ULN) の 3 倍。
     7. 凝固検査のプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、参加者が以前の静脈血栓症に対して抗凝固療法を受けていない限り、正常範囲内である必要があります。
     8. 適切な肺機能。安静時に呼吸困難の証拠がなく、室内空気を吸入しているときのパルス酸素濃度測定値が 92% 以上であると定義されます。
     9. 過去 12 か月以内に確認された適切な心機能。心エコー図またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) による左心室駆出率 (LVEF) >= 40% と定義されます。
  9. アフェレーシス（および必要に応じて組織スクリーニング）について、自発的にインフォームドコンセントを提供する意欲がなければなりません。

除外基準:

• コホート 1 の除外基準

  1. -白血球除去療法の日の4週間前までに治験薬および化学療法による治療を受けた参加者。 例外としては、テモゾロミド (TMZ) または放射線療法の最後の投与から 23 日以上経過していること、ニトロスレアの最後の投与から 6 週間以上経過していることなどが挙げられます。
  2. 妊娠中または授乳中の生殖能力のある女性参加者。 生殖能力のある女性研究参加者は、資格確認の一環として血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  3. アルコールまたは違法薬物への既知の依存症。
  4. 上皮成長因子受容体（EGFR）標的療法による治療歴がある。
  5. 軟髄膜播種を患っている参加者。
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）や全身性の細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患など、免疫系に影響を与える既知の疾患を患っている参加者。 現在非全身性ステロイド（吸入、鼻腔内、眼、局所など）を使用している参加者は研究から除外されません。
  7. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態を有する参加者。 B型肝炎表面抗原（HBsAg+）陽性の参加者は除外されます。 B 型肝炎コア抗体または C 型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があります。 PCR陽性患者は除外される。
  8. 以前に固形臓器または骨髄移植を受けた参加者。
  9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、現在積極的な治療を受けている、または来年以内に治療が予定されている二次がん、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件への準拠が制限される可能性があります。
  10. 追跡調査のために再来院できない、または治療に対する毒性を評価するために必要な追跡調査を受けることができない参加者。

• コホート 2 のステップ 1 の除外基準

  1. 治験薬、化学療法または放射線療法による治療を受けた参加者には、TMZの最後の投与から23日以上経過している必要があり、ニトロスレアの最後の投与から6週間以上経過している必要があります。
  2. 妊娠中または授乳中の生殖能力のある女性参加者。 生殖能力のある女性研究参加者は、ステップ 1 の適格性確認の一環として、血清妊娠検査が陰性である必要があります。
  3. 制御不能な活動性感染症。

  4. HIV や全身性の細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患など、免疫系に影響を与える既知の疾患を患っている参加者。

     現在非全身性ステロイド（吸入、鼻腔内、眼、局所など）を使用している参加者は研究から除外されません。

  5. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態を有する参加者。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg+) が陽性の患者は除外されます。 B 型肝炎コア抗体または C 型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があります。 PCR陽性患者は除外される。
  6. アルコールまたは違法薬物への既知の依存症。
• コホート 2 のステップ 2 の除外基準

ステップ 2 の前に、参加者はステップ 1 で白血球除去療法を受けている必要があります。 加えて：

1. EGFR標的療法による以前の治療歴がある
2. 治験薬、化学療法、または放射線療法による治療を受けた参加者：TMZの最終投与から23日以上経過していること、ニトロスレアの最終投与から12週間以上経過していること
3. 制御されていない腫瘍量への影響の画像または臨床証拠がある参加者。質量効果の評価は調査官によって行われます。
4. 軟髄膜播種を患っている参加者。

5. HIV や全身性の細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患など、免疫系に影響を与える既知の疾患を患っている参加者。

   現在、吸入、鼻腔内、眼、局所、またはその他の非経口または非IVステロイドを使用している参加者は、必ずしも研究から除外されるわけではありません。

6. 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態を有する参加者。 B型肝炎表面抗原（HBsAg+）陽性の参加者は除外されます。 B 型肝炎コア抗体または C 型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があります。 PCR陽性患者は除外される。
7. 以前に固形臓器または骨髄移植を受けた参加者。
8. 妊娠中または授乳中の女性参加者。
9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、現在積極的な治療を受けている、または来年以内に治療が予定されている二次がん、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件への準拠が制限される可能性があります。
10. 追跡調査のために再来院できない、または治療に対する毒性を評価するために必要な追跡調査を受けることができない参加者。