HCC에서 Atezolizumab 및 Bevacizumab을 병용한 Valemetostat Tosylate(DS-3201b)의 Ib/II상 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연구별 적격성 평가 절차를 시작하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기재하십시오.
2. ICF 서명 당시 18세 이상 또는 법적 성인 최소 연령(둘 중 더 큰 연령)인 피험자
3. 간경변 환자의 조직학/세포학 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 36 기준에 의해 임상적으로 확인된 HCC 진단.
4. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 치료되지 않은 병변(섹션 12 참조). 이전에 간 관련 요법(즉, 경동맥 화학색전술(TACE), Y-90, 간 관련 방사선 등)을 받은 환자는 표적 병변(들)이 이전에 간 관련 요법 또는 표적 병변으로 치료받은 적이 없다면 자격이 있습니다. (s) 국소 치료 분야 내에서 RECIST v1.1에 따라 계속 발전했습니다(섹션 12 참조).
5. 국소적으로 진행된 질환, 전이성 질환, 절제 불가능한 질환.
6. 진행성 간세포암종에 대한 사전 전신 치료가 없습니다.
7. 차일드 퓨 클래스 A.
8. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기(간 지정 요법이 적용되지 않음) 또는 C기.
9. ECOG 활동 상태(PS) 0 또는 1.

10. 등록 전 28일 이내에 얻은 다음 실험실 값. 현지 실험실 데이터는 상대적으로 보존된 기관 기능을 확인하기 위해 계획된 1주기 1일 1 방문 시 스크리닝 및 투여 전 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3
    • 혈소판 수 100,000/mm3(선별 평가 전 14일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않음).
    • 헤모글로빈(Hgb) 9.0g/dL(스크리닝 평가 전 14일 이내에 적혈구 수혈은 허용되지 않음)
    • 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 x ULN.
    • ALT 및 AST ≤3 x ULN
    • 치료적 항응고제 INR 또는 aPTT ≤2 x ULN을 투여받지 않는 환자의 경우
    • 크레아티닌 청소율 ≥40mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정)

11. 피험자가 가임기 여성인 경우, 그녀는 스크리닝에서 혈청 임신 테스트가 음성이어야 하며 등록 시, 치료 기간 동안 및 6개월 동안 섹션 4.4에 자세히 설명된 대로 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량 이후. 여성은 초경 이후부터 폐경 후(최소 12개월 동안 월경이 없음)가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 단, 연구 첫 투여 전 최소 1개월 전에 수술을 통해 영구적으로 불임 상태(자궁절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)는 제외합니다. 약물 또는 난포 자극 호르몬(FSH) 검사 >40 mIU/mL 및 에스트라디올 <40 pg/mL(<140 pmol/L)로 확인되었습니다.

    가임기 파트너가 있는 남성의 경우, 피험자는 등록 시, 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 외과적으로 불임이거나 매우 효과적인 피임법(섹션 4.4)을 사용할 의향이 있어야 합니다.

    여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다.

    남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다.

12. 등록 28일 전까지 사전 서면 동의를 제공하세요.

13. 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).

    참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의지가 있어야 합니다.

14. 상관 연구 목적을 위해 필수 조직 검체 및 혈액 검체를 기꺼이 제공합니다(섹션 10 참조).
15. NCI-CTCAE v 5.0, 1등급 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법의 해결되지 않은 독성.

참고: 피험자는 만성적이고 안정적인 2등급 독성(등록 전 최소 3개월 동안 > 2등급으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록할 수 있으며, 연구자는 이전 항암 요법과 관련이 있다고 판단합니다. 다음 중:

1. 화학요법으로 인한 신경병증.
2. 피로.

3. 이전 면역요법 치료로 인한 잔류 독성: 다음을 포함할 수 있는 1등급 또는 2등급 내분비병증:

   • 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증.
   • 제1형 당뇨병.
   • 고혈당증.
   • 부신 부전.
   • 부신염.
   • 피부 색소침착 저하(백반증).

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구 참여 자격이 박탈됩니다.

1. 이 연구에는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성, 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질이 포함되어 있으므로 다음 중 하나:

   • 임산부
   • 간호인
   • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 여성
2. 간 지정 요법(경동맥 화학색전술[TACE], Y-90, 간 지정 방사선 등) ≤ 등록 28일 전.
3. 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 수 있는 동반 질환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.

4. 다음을 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

   • QT/QTc 간격 연장의 증거(예: Fridericia 방법을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT의 반복 에피소드[QTcF] >470ms)(3회 측정의 평균)
   • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
   • 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증
   • 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전
   • 부적절하게 조절된 고혈압(≥2 세션에서 평균 ≥3 혈압 측정값을 기준으로 수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg로 정의됨) 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
5. 피부 기저암 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내 암종 또는 우연히 전립선암의 조직학적 발견과 같이 현재 완치된 것으로 간주되는 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 이전 악성 종양이 활성화된 경우.
6. 다른 EZH 억제제 치료 이력
7. 현재 용량 증량 단계에서 중간 정도 또는 강한 시토크롬 P450(CYP)3A 유도제와 강력한 CYP3A 및/또는 P-gp 억제제를 사용하고 있습니다(표 11 참조).
8. 면역 저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려졌으며 현재 항레트로바이러스 치료를 받고 있거나 알려진 후천성 면역결핍 증후군을 앓고 있는 환자.

9. B형 간염과 관련하여 환자가 자격을 갖추려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. B형 간염(HBs 항원 검사 양성) 환자는 치료를 중단하거나 최소 4주 동안 및 연구 참여 기간 동안 경구 항바이러스 치료를 받고 있는 동안 HBV-DNA 바이러스 수치가 2000IU/mL 미만입니다.
   2. B형 간염 재활성화 위험이 높은 환자의 경우: 면역(음성 HBs 항체)이 발생하지 않은 B형 간염 바이러스(양성 HBc 항체)에 접촉한 환자는 경구 항바이러스제 투여 시 HBV-DNA 바이러스 양이 100IU/mL 미만이어야 합니다. 최소 4주 동안 그리고 연구 참여 기간 동안 치료를 받아야 합니다.
10. 환자는 활동성 C형 간염을 앓고 있습니다. 활동성 C형 간염은 양성 C형 간염 결과와 정량적 HCV RNA 결과가 분석법 검출 하한보다 높은 것으로 정의됩니다.
11. 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제로 치료해야 하는 조절되지 않는 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 진행 중이라는 증거가 있습니다. 참고: 피부나 손톱에 국소적인 진균 감염이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
12. 연구 참여에 부적절하다고 간주되는 병력 또는 합병증, 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 위험이 증가할 수 있는 심각한 신체적 또는 정신적 질병.
13. 프로토콜을 준수하기 위한 정기적인 후속 조치를 방해하는 심리적, 사회적, 가족적, 지리적 요인 또는 약물 남용.
14. 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 객혈 병력(사건당 ≥2.5mL의 밝은 적혈구)
15. 출혈 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
16. 현재 또는 최근(연구 치료 첫 투여 후 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일)을 사용하거나 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸을 사용한 치료.
17. 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료(예방 목적이 아닌) 목적으로 전량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용하고 있습니다. 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 약물 활성이 INR < 1.5 x ULN으로 나타나고 aPTT가 연구 치료 시작 전 14일 이내에 정상 한계 내에 있는 경우 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린(즉, 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
18. 베바시주맙의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 혈관 접근 장치 배치를 제외한 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술 절차.
19. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공 또는 복부 내 농양의 병력
20. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 기저 질환과 관련된 폐쇄성 질환 또는 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 관 영양법에 대한 요구 사항을 포함한 장 폐쇄의 병력 및/또는 GI 폐쇄의 임상 징후 또는 증상. 초기 진단 당시 하위/폐색 증후군/장 폐쇄의 징후/증상이 있는 환자는 증상 해결을 위한 확실한(외과적) 치료를 받은 경우 등록할 수 있습니다.
21. 천자나 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
22. 심각하고 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
23. 주요 기도나 혈관, 또는 중앙에 위치하는 대량의 종격동 종양 덩어리(분기부에서 < 30 mm)를 포함하는 전이성 질환 문맥 또는 간 정맥의 혈관 침범이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
24. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 소화성 궤양 질환, 게실염 또는 대장염을 포함하되 이에 국한되지 않는 복부 내 염증 과정의 병력
25. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 방사선요법 및 60일 이내에 복부/골반 방사선요법, 연구 치료 시작 전 7일 이내에 뼈 병변에 대한 완화적 방사선요법 제외
26. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개방 생검 또는 중대한 외상 손상, 또는 연구 치료 시작 전 60일 이내에 복부 수술, 복부 중재술 또는 중대한 복부 외상 손상이 있거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 연구 과정 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 회복되지 않은 경우
27. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 이용한 만성 일일 치료. 두통이나 발열과 같은 질병의 증상 완화를 위해 NSAID를 가끔 사용하는 것이 허용됩니다.
28. 알려진 섬유층판암종(FLC), 육종양 HCC 또는 복합 간세포-담관암종(cHCC-CC)
29. 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 정맥류 환자. 환자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)를 등록 전에 현지 치료 표준에 따라 평가하고 치료해야 합니다. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
30. 동종 장기 이식의 역사.

31. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증이나 탈모증 환자
    • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
    • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
    • 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
32. 연수막암종증 또는 두개내 전이의 병력
33. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.

34. 등록 전 14일 이내 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용하고 있는 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
35. 등록 전 30일 이내 약독화 생백신 접종. 참고: 등록된 환자는 연구 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.