재발성 교모세포종에 대한 IVONESCIMAB의 I/II상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세
2. Karnofsky 성능 상태(KPS) 60 이상

3. 표준 요법 이후 진행된 재발성 천막상 교모세포종; 환자는 이전에 테모졸로마이드 유무에 관계없이 방사선 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

   1. 환자는 첫 번째 또는 두 번째 재발 시 자격을 갖추게 됩니다.
   2. 환자는 진행 시 초기 화학방사선 요법 완료로부터 12주 이상이어야 합니다. 단, 이 기간 이전에 생검으로 확인된 재발성 질환이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
4. 교모세포종 IDH-야생형 진단, WHO CNS 2021 기준과 일치하는 WHO 4등급. 여기에는 분자 교모세포종 진단을 받은 환자가 포함됩니다.
5. RANO 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
6. 연구 등록 전 14일 이내에 기본 MRI 뇌

7. 적절한 기관 기능, 치료 시작 후 14일 이내에 선별 검사실 수행:

   에이. 혈액학(CBC 스크리닝 후 7일 이내에 수혈이나 성장 인자 치료를 사용하지 않음): i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L ii. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L iii. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL b. 신장: i. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율*(CrCL) ≥ 50 mL/min 또는 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용하여 추정 사구체 여과율(eGFR) 값 ≥ 50 mL/min(BSA에 의한 조정은 eGFR에 필요함)

   CrCL 또는 eGFR은 국립신장재단(National Kidney Foundation) 웹사이트(www.kidney.org)의 계산기를 사용하여 결정할 수 있습니다.

   ii. 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간 소변 단백질 정량 < 1.0 g 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) c. 간: 나. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 길버트 증후군이 확인/의심되는 환자의 경우, TBIL ≤3 × ULN ii. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN d. 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR)

   • 1.5 × ULN 및 부분 프로트롬빈 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN(이상이 응고병증 또는 예방적 응고와 관련이 없는 경우는 제외)
8. 가임기 여성 환자는 무작위 배정 전 또는 사전 동의서에 기록된 지역별 지침에 따라 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 투여 전 첫 번째 투여일에 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
9. 가임기 여성 환자가 불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 스크리닝 시작부터 이보네스시맙 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 가임기 남성 환자가 가임기 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 스크리닝 시작부터 이보네스시맙 마지막 투여 후 120일차까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

11. 연구 시작 및 연구 절차에 앞서 동의서 양식을 이해하고 서명하려는 의지가 있어야 합니다.

    1. 인지 장애가 있는 참가자도 등록할 수 있습니다. 해당 참가자에 대한 공식적인 동의는 법적으로 권한을 부여받은 대리인으로부터 얻습니다. 그러나 참가자는 자신의 이해에 부합하는 최대한의 범위 내에서 연구에 대한 정보를 받게 됩니다. 가능한 경우 동의서에 서명하고 날짜를 기재한 참가자로부터 동의를 얻습니다.
    2. 영어가 모국어가 아닌 사람도 동의를 얻어 등록할 수 있으며 모든 방문은 의료 통역사와 함께 진행됩니다.

제외 기준:

1. 무작위 배정 전 4주 이내에 주요 수술 절차 또는 심각한 외상, 또는 첫 번째 투여 후 4주 이내에 주요 수술 절차에 대한 계획(시험자가 결정한 대로). 무작위 배정 전 3일 이내에 경미한 국소 시술(중심정맥 카테터 삽입 및 포트 이식 제외).
2. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중입니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내에 출혈 경향 또는 응고병증 및/또는 임상적으로 유의미한 출혈 증상 또는 위험의 병력:

   에이. 심각한 두개내 출혈

   1. 참고: 임상적으로 헤모시데린의 무증상 존재, 수술 후 변화 해소 또는 점상 종양 내 출혈이 있는 환자는 허용됩니다.
   2. 위장 출혈

   비. 객혈(기침으로 ≥ 0.5티스푼의 신선한 혈액 또는 작은 혈전을 토해내는 것으로 정의됨) 참고: 진단용 기관지경술과 관련된 일과성 객혈은 허용됩니다. 기음. 콧물/코피(피가 섞인 콧물은 허용) d. 무작위 배정 전 14일 이내에 치료적 항응고제 요법이 필요합니다. 참고: DVT/PE에 대한 예방적 항응고제 또는 정맥 개방성 유지를 위한 예방적 항응고제는 허용됩니다.

4. 경구 항고혈압 치료 후 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg인 현재 고혈압
5. 매일 2mg 이상의 덱사메타손 또는 그에 상응하는 코르티코스테로이드를 투여받고 있습니다.

6. 무작위 배정 전 주요 질병의 병력, 구체적으로는 다음과 같습니다.

   1. 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 분류 ≥ 2등급) 또는 무작위 배정 전 12개월 이내에 입원이 필요한 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 대동맥류) 또는 기타 심장 손상 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있음(예: 잘 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈)
   2. 무작위 배정 전 6개월 이내에 식도 위정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않는 상처, 복부 누공, 복강 내 농양 또는 급성 위장관 출혈의 병력
   3. 6개월 이내에 국립암연구소(NCI) CTCAE(공통용어기준) 5.0에 명시된 동맥 혈전색전증 사건, 3등급 이상의 정맥 혈전색전증 사건, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력 무작위화 전에
   4. 무작위 배정 전 4주 이내에 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화
   5. 무작위 배정 전 6개월 이내에 위장관 및/또는 누공 천공 병력, 위장관 폐쇄 병력(비경구 영양이 필요한 불완전 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술(부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술)
7. 전이 또는 사망 위험이 미미할 것으로 예상되는 경우를 제외하고, 등록 전 지난 3년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암종 포함).
8. 항-VEGF 및/또는 항-PD-1/PDL-1 제제를 사용한 이전 GB 치료 이력(하나의 카테고리 또는 이들의 조합에 대한 단독 요법 포함).
9. 이전에 간질 근접 치료, 간질 열 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달을 통한 치료법을 받은 적이 있습니다. Gliadel ® 웨이퍼를 사용한 사전 처리는 제외됩니다. 종양 치료 분야와 같은 장치의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
10. 알려진 연수막 질환, 뇌교종증, 두개외 질환 또는 다발성 질환(연속 T2/FLAIR를 동반한 지역적 다초점 강화 질환은 등록이 허용됨)
11. 최선의 의학적 치료 후 조절되지 않는 발작 또는 부작용의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 중요한 자가면역 신경 장애를 포함한 기타 신경학적 상태 또는 치료 의사와 PI가 결정한 연구 결과의 혼란스러운 평가

12. 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 자가면역 질환의 병력

    1. 자가면역 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자는 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하는 경우 자격을 얻을 수 있습니다.
    2. 제1형 당뇨병이 조절된 환자는 안정적인 인슐린 요법을 받는 경우 적격할 수 있습니다.
    3. 피부과 질환(예: 습진)이 있는 환자는 기준선에서 잘 조절되고 전신 치료나 저효능 국소 스테로이드 이외의 다른 치료가 필요하지 않은 경우 적격할 수 있습니다.
13. MRI 스캔을 받거나 MRI 조영제를 받는 데 금기 사항이 있습니다.
14. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 TIA 병력.

15. 스크리닝 기간 동안 영상 촬영을 통해 환자는 다음과 같은 상태를 나타냅니다.

    1. 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 포집에 대한 방사선학적으로 문서화된 증거
    2. 종양 내 캐비테이션의 방사선 사진 증거