진행된 NF1 변이 흑색종 환자에서의 Mirdametinib

포함 기준:

• NF1 돌연변이가 있는 절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자; 의미 불명/불확실한 NF1 변이는 적격하지 않음; 체성 돌연변이에 대한 유전자 분석은 CLIA 인증을 받은 실험실에서 수행되어야 함
• 환자는 CLIA 인증 실험실에서 수행된 NF1 염기서열 분석 보고서를 소지해야 함(조직 기반 염기서열 분석 또는 액체 생검 중 하나로)

• 이전에 다음 치료를 받은 경험이 있어야 함:

  • 항 PD-1/PD-L1 항체; 및 항 CTLA-4 항체 및/또는 항 LAG3 항체;
  • 단, 이러한 표준 면역관문억제제가 임상적으로 적합하지 않거나 적응되지 않는 경우는 예외(예: 자가면역질환과 같은 동반 질환, 또는 이전 면역관문억제제 치료로 인한 중대한 독성)
• 등록 시점에 종양이 진행 중이어야 함
• 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태가 ≤ 2이어야 함
• 환자는 만 18세 이상이어야 함
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 전이성 질환을 보유해야 함
• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 보유해야 함:
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
• 혈소판 ≥ 100,000/μL
• 혈색소 ≥ 9 g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min 만성 신장병 역학 공동연구(CKD-EPI) 공식으로 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 (등급 ≤1). • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1배 (길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 함)
• 아스파테이트 아미노전이효소와 알라닌 아미노전이효소 ≤ ULN의 3.0배 (등급 ≤1), 간 전이가 있는 경우 ≤ ULN의 5배 (등급 ≤2)까지 허용
• 다음에 의해 결정된 적절한 응고 기능:
• 국제표준화비율(INR) ≤ ULN의 1.5배 (등급 ≤ 1). 항응고제 치료를 받는 참가자의 경우 INR > ULN의 1.5배가 허용되지만, 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 용량이 안정적이어야 함
• PTT ≤ ULN의 1.5배
• 다음에 의해 결정된 적절한 심장 기능:
• 수축기 혈압 < 160 mmHg 및 이완기 혈압 < 100 mmHg (등급 ≤ 2)
• MUGA 또는 ECHO로 측정한 좌심실 구혈율(LVEF) ≥ 50%
• 선별 검사에서 임상적으로 유의한 ECG 파형 이상 없음(삼중 측정)
• 정상 혈청 칼슘 및 인산 수치 유지(칼슘 수치는 알부민 수치에 대해 보정 가능)
• 여성 환자는 다음과 같은 경우 연구 등록 및 참여 가능:

• 비생식 가능한 환자(즉, 생리적으로 임신할 수 없음), 다음 중 하나에 해당하는 여성 포함:

  1. 자궁적출술을 받은 경우
  2. 양측 난소절제술을 받은 경우
  3. 양측 난관결찰술을 받은 경우
  4. 폐경기인 경우(최소 1년 이상 월경 완전 중단), 또는
• 생식 가능한 여성은 시험 기간 동안 및 마지막 투약 후 최소 6개월까지 고효율 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕) 사용에 동의해야 함 남성 환자 또는 그 파트너는 수술적으로 불임이거나 시험 치료 중 및 이후 3개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상시험조정그룹(CTCG) 지침과 일치해야 함
• 환자는 연구 절차를 이해하고 서면 동의서를 제출함으로써 연구 참여에 동의할 수 있어야 함

제외 기준:

• 이전에 MEK, ERK 또는 RAF 억제제 치료를 받은 환자
• 증상성 뇌전이 또는 6mm 이상의 활동성 뇌병변이 있거나 뇌병변 또는 연수막 질환에 대한 스테로이드 치료가 필요한 환자
• 연구 약물 투여 28일 이내에 전신 항암 치료를 받지 않아야 함
• 환자는 동시에 다른 치료적 임상시험에 등록되어서는 안 됨
• 환자는 연구 첫 투약 예정일 기준 4주 이내에, 또는 연구 약물의 최소 5반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 치료제를 투여받지 않아야 함

• 중앙장액망막병증, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관황반변성의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사상 망막 병변의 병력 또는 증거가 있는 환자 선별 검사에서 다음과 같은 RVO 위험 요인이 있는 참가자는 연구 참여에서 제외됨:

  • 안압 > 21 mmHg;
  • 혈중 콜레스테롤 > 300 mg/dL;
  • 혈중 중성지방 > 300 mg/dL;
  • 고혈당(공복 혈당 > 125 mg/dL 또는 무작위 혈당 > 200 mg/dL);

• 녹내장 병력 또는 현재 증거, 또는 안과 검사상 임상적으로 유의한 이상,包括但不限于 망막 검사 능력을 제한하는 백내장 또는 RVO, 망막병증 또는 신생혈관황반변성의 중대한 위험 요인이 될 수 있는 모든 광간섭단층촬영(OCT) 소견 o 참고: 경증 및 조절/안정된 연령관련황반변성 또는 비증식당뇨망막병증은 안과의사와 상담 후 연구자의 판단에 따라 허용 가능할 수 있음

• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 질환(뉴욕심장협회 등급 III 또는 IV), 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초동맥우회술, 증상성 울혈성심부전, 뇌혈관사고, 임상적으로 유의한 일과성뇌허혈발작, 증상성 폐색전증, 설명되지 않는 실신, 또는 긴 QT 증후군 병력
• 임신 중이거나 수유 중인 환자
• 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 있는 환자, 包括但不限于 선별 검사 시점에 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 사용 포함
• 연구자의 판단에 따라 연구 치료 투여에 불리하거나 약물 독성 또는 부작용 해석에 영향을 미칠 기저 의학적 상태, 검사실 이상, 알코올 또는 약물 남용 또는 의존; 또는 연구자의 판단에 따라 연구 중 순응도 불충분; 또는
• 기타 중증 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 包括 최근(동의서 서명 1년 이내) 또는 활동적 자살 사고 또는 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상이 있어 연구자의 판단에 따라 참가자가 본 연구 참여에 부적합하다고 간주되는 환자