신경섬유종증 1(NF1) 및 피부 신경섬유종(cNF)이 있는 성인의 미르다메티닙 단독요법. (Mirda)

포함 기준:

1. NF12 진단 기준 충족
2. ≥ 18세

3. 측정 가능한 cNF가 최소 12개(측정 가능한 cNF가 6개 이상인 목표 영역 2개)

   ㅏ. 측정 가능은 다음과 같이 정의됩니다. i. 무경(줄기 없음) ii. 관련되지 않은 피부로 둘러싸여 있고 다른 cNF 병변에 인접하지 않음 iii. 가장 긴 직경이 ≥ 0.5 cm이고 높이가 ≥ 0.5 cm인 것 iv. 12 cNF는 두 개의 대상 영역에 위치해야 합니다. 하나의 목표 부위는 뒷면에 위치해야 하며 측정 가능한 cNF가 최소 6개 이상이어야 합니다. 두 번째 목표 부위는 최소 6cNF가 있는 다음 신체 부위 중 하나일 수 있습니다: 머리 및 목; 상지; 전흉벽, 전복벽; 골반 부위/둔부 부위; 하지.

4. 참가자는 두 연구에서 지정된 목표 영역 내에 있거나 생검이 가능한 목표 영역 외부에 위치한 적격성 기준을 충족하는 cNF를 가지고 있어야 합니다. 표적 부위 내에서 생검을 실시한 경우 생검 후 장기 감시를 위해 최소 6cNF가 남아 있어야 합니다. 참가자는 신선한 종양 조직을 제공하는 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 연속 생검에는 금기 사항이 없어야 합니다.
5. Karnofsky 성능 수준 ≥ 80%.

6. 다음 스크리닝 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1500개 세포/μL;
   2. 혈소판 ≥ 100 x 103/μL;
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.5g/dL;
   4. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL;
   5. 스크리닝 시 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따름) 또는 정상 혈청 크레아티닌.
7. 참가자는 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

9. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 중 임신 또는 모유 수유를 해서는 안 되며 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 임신을 피하기 위한 적절한 방법을 사용해야 하며 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월 동안 생식 목적으로. 연구자는 연구 치료제의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다(아래에 나열된 승인된 피임 방법 참조).

   • 여성이 가임 가능성이 없다고 판단하려면 비치료로 인한 무월경이 12개월 이상 지속되거나 수술적 또는 의학적으로 불임이어야 합니다.

   • WOCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 기준 방문 시 음성 소변 임신 검사 결과가 있어야 합니다.

     • 조사관은 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

10. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

    • 정자 기증을 자제하세요

게다가 다음 중 하나:

• 선호하고 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 마지막 연구 약물 치료 후 90일까지 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
• WOCBP와 성관계를 가질 때 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 하며 여성 파트너는 아래 승인된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

본 연구에서 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 완전한 금욕
• 남성 또는 여성 불임수술(남성의 경우 정관수술, 여성의 경우 난소 또는 자궁의 수술적 제거)
• 멸균되지 않은 남성 연구 참가자는 남성 콘돔을 사용해야 하며 여성 파트너는 아래 방법 중 하나를 사용해야 합니다.
• 살균되지 않은 여성 연구 참가자는 아래에 나열된 매우 효과적인 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 경우 매우 효과적이라고 간주되는 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 난소에서 난자의 방출(경구, 질내 또는 경피)을 막는 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임약
• 난소에서 난자의 방출을 막는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식)
• 자궁내 장치(IUD)
• 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐쇄 또는 양측 난관 결찰

제외 기준:

1. 참가자의 선별 값이 변경되었습니다.

   1. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 값 > 2.0 x 정상 상한(ULN);
   2. > 1.5 x ULN의 총 빌리루빈 값(빌리루빈이 분류되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 분리된 빌리루빈 > 1.5 x ULN이 허용됨);
2. 참가자는 고칼슘혈증과 관련된 악성 종양의 병력이 있습니다.
3. 참가자는 활동성 부갑상선 장애, 스크리닝 시 고인산혈증(혈청 인 > 1 x ULN) 또는 스크리닝 시 혈청 칼슘(mg/dL) x 혈청 인(mg/dL) 제품 > 70을 가지고 있습니다.
4. 임상적으로 유의미한 활동성 또는 알려진 간 질환 병력, 또는 알려진 간 또는 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)
5. 간염 혈청학은 스크리닝에서 테스트됩니다. 스크리닝에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 참가자는 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 역가가 < 500 IU/mL이거나 HCV 리보핵산(RNA) 중합효소연쇄반응 검사는 음성입니다.
6. 3년 동안 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 발생한 림프종, 백혈병 또는 모든 악성 종양(악성 신경교종 또는 MPNST 포함)
7. 지난 3년 이내의 유방암;

8. 활성 시신경교종 또는 화학요법이나 방사선 요법 치료가 필요한 기타 저등급 신경교종.

   ㅏ. 치료가 필요하지 않은 참가자도 자격이 있습니다. 장기간 지속되는 시신경 교종(예: 시력 상실, 시신경 창백 또는 사시) 또는 장기간 지속되는 안와-측두엽 PN(예: 시력 상실, 사시)에 따른 안과학적 소견은 본 연구의 목적상 중대한 이상으로 간주되지 않습니다. 공부하다;

9. Fridericia의 공식에 의해 수정된 비정상적인 QT 간격(남성 참가자의 경우 > 450msec, 여성 참가자의 경우 > 470msec 또는 알려진 번들 분기 블록이 있는 참가자의 경우 > 480msec)은 약 2~3분 간격으로 측정한 3회 ECG 판독값을 통해 계산되었으며 평균은 다음과 같습니다. 상영;
10. 참가자는 사전 동의/동의서 서명 후 6개월(24주) 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다: 임상적으로 심각한 심장 질환, 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초동맥 우회술, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증상이 있는 경우 폐 색전증;
11. 스크리닝 시 또는 사전 동의/동의 서명 후 3년 이내에 LVEF가 55% 미만으로 기록되거나, 울혈성 심부전의 병력이 있는 경우,

12. 안과 검진에서 중심 장액 망막병증, 망막 정맥 폐쇄(RVO) 또는 신생혈관 황반 변성의 위험 요인으로 간주되는 망막 병리의 병력 또는 증거가 있는 참가자. 참가자가 스크리닝에서 RVO에 대한 다음 위험 요소 중 하나를 가지고 있는 경우 연구 참여에서 제외됩니다.

    • 안압 > 21 mmHg;
    • 혈청 콜레스테롤 > 300mg/dL;
    • 혈청 트리글리세리드 > 300mg/dL;
    • 고혈당증(공복 혈당 > 125 mg/dL 또는 무작위 혈당 > 200 mg/dL);
    • 고혈압(BP ≥ 140/90mmHg)
13. 녹내장의 병력;
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성 반응을 보인 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
15. 미르다메티닙의 흡수를 손상시킬 수 있는 알려진 흡수장애 증후군 또는 기존 위장 질환(예: 위우회술, 랩 밴드 또는 기타 위 시술). 비위관 또는 위루관을 통한 미르다메티닙 전달은 허용되지 않습니다.
16. 이전에 미르다메티닙(PD-0325901)을 포함한 MEK 억제제로 치료를 받았고, 이상사례로 인해 치료를 중단해야 했습니다.
17. 현재 미르다메티닙(PD-0325901)을 포함한 MEK 억제제로 치료를 받고 있거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 12개월 동안 MEK 억제제로 치료를 받고 있습니다.
18. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 언제든지 궤도에 방사선을 받은 참가자는 제외됩니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
20. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 다른 임상 연구(관찰 연구 제외)에 현재 등록했거나 과거에 참여하고 있는 경우.
21. 연구 치료제 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 민감성, 피험자의 안전을 위협할 수 있는 약물 또는 기타 알레르기
22. 참가자는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신(경구, 흡입, IV/SC) 또는 안구 글루코코르티코이드 치료를 받고 있습니다(필요한 경우 생리적 또는 스트레스 용량의 스테로이드를 투여하도록 허용된 내분비 결핍이 있는 참가자는 제외). 연구 치료;
23. 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 의학적 질병 또는 사회적 상황이 있는 경우 참가자는 제외됩니다(예: 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 심각한 감염, 심각한 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양, 울혈성 심부전, 약물 또는 알코올 의존 등).
24. 참가자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 리팜핀 또는 리토나비르와 같은 범사이토크롬 450(CYP) 유도제의 전신 치료를 받고 있습니다. 약물 개발 및 약물 상호 작용