말초동맥폐색질환 및 만성 사지 위험 허혈에서 항혈전 헤파린 프로테오글리칸 모방체 APAC의 안전성 (HEALING)

포함 기준 (A1, B1 및 B2 파트):

1. 45-85세 남성 및 85세까지의 폐경 후 여성(즉, 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 경우).
2. a. PAOD 분류 Fontaine 단계 III 또는 IV로 진단, b. 조영증강 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA)/자기공명 혈관조영술(MRA)/디지털 감산 혈관조영술(DSA)에 기반한 무릎 아래 병변(s)의 치료 대상 동맥 분절의 총 길이 ≥ 5 cm (B1 및 B2 파트), c. 명백한 감염 및 골 침습이 없는 표면 발 앞부분 상처 허용 (WIfI 0-1 및 2는 발가락으로 제한, WIfI 감염 0-1), d. 혈관내 중재 시술을 받는 중. (A1 파트에서, 예정된 혈관내 중재 시술이 연구 방문 8일차 이전에 시행될 경우, 환자는 등록하지 않음.)
3. 연구 등록 전 3개월 이내에 PAOD 진단의 일부로 시행된 조영제를 이용한 CTA/MRA/DSA로, 결과가 환자의 의무 기록에 있음.
4. 환자는 첫 APAC 투여 최소 5일 전부터 항혈전 약물인 아세틸살리실산(하루 1회 최대 100 mg) 또는 클로피도그렐(하루 1회 최대 75 mg)로 치료받아야 함.
5. 연구자의 평가에 따른 적절한 지질 강하 치료.
6. 연구에 대한 유효하고 자발적인 서면 동의를 제공할 능력과 의지.
7. 남성은 콘돔 사용에 동의해야 하며, 가임 가능한 여성 파트너(즉, 생식 가능, 초경 이후 폐경 전까지, 영구적 불임[자궁적출술, 양측 난관적출술 및 양측 난소적출술]이 아닌 경우)는 연구 치료 중 고효과 피임법 사용에 동의해야 함. 고효과 방법: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 또는 경피); 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사, 또는 임플란트); 자궁내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐쇄; 정관수술을 받은 파트너; 성적 금욕.
8. 남성은 연구 치료 중 정자 기부를 삼가야 함.

포함 기준 (A2 파트):

1. 45-85세 남성 및 85세까지의 폐경 후 여성(즉, 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 경우).
2. a. PAOD 분류 Fontaine 단계 IIa 및 IIb로 진단, b. 첫 APAC 투여 90일 이내에 혈관내 재혈관화 예정 없음.
3. 중등도에서 중증 동맥 질환, ABI < 0.7.
4. 환자는 평가 가능한 트레드밀 운동 검사를 수행할 수 있어야 함.
5. 환자는 첫 APAC 투여 최소 5일 전부터 항혈전 약물인 아세틸살리실산(하루 1회 최대 100 mg) 또는 클로피도그렐(하루 1회 최대 75 mg)로 치료받아야 함.
6. 연구자의 평가에 따른 적절한 지질 강하 치료.
7. 연구에 대한 유효하고 자발적인 서면 동의를 제공할 능력과 의지.
8. 남성은 콘돔 사용에 동의해야 하며, 가임 가능한 여성 파트너(즉, 생식 가능, 초경 이후 폐경 전까지, 영구적 불임[자궁적출술, 양측 난관적출술 및 양측 난소적출술]이 아닌 경우)는 연구 치료 중 고효과 피임법 사용에 동의해야 함. 고효과 방법: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 또는 경피); 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사, 또는 임플란트); IUD; IUS; 양측 난관 폐쇄; 정관수술을 받은 파트너; 성적 금욕.
9. 남성은 연구 치료 중 정자 기부를 삼가야 함.

제외 기준:

1. 발뒤꿈치 및 발 중간부의 모든 허혈성 병변 및 중족지관절 이상 부위의 뼈, 관절 또는 힘줄을 침범하는 병변(상처 또는 괴저).
2. 급성 사지 위험 허혈(예: 혈전색전성 질환).
3. 동맥류의 과거력 또는 현재 존재.
4. 대측 접근을 사용한 반대편에서 시행된 혈관내 재혈관화 중재 시술 (B1 및 B2 파트).
5. 지혈 장애와 관련된 과거력 또는 상태, 즉, 두개내 출혈 위험 증가 예: 두개내 출혈, 지주막하 출혈, 출혈성 뇌졸중, 혈전성 또는 혈전색전성 뇌졸중, 등록 6개월 이내 위장관 출혈, 또는 언제든지 후복막 출혈 과거력, 또는 상속되거나 획득된 출혈 장애, 즉, 폰빌레브란트병 또는 혈우병 또는 지혈 장애를 유발하는 기타 관련 진단.
6. 현재 어떤 의학적 이유로든 치료 용량의 항응고제(와파린, 아픽사반, 리바록사반, 다비가트란, 에독사반, 폰다파리눅스, 또는 헤파린 유도체) 사용 중. (이중 경로 억제[= 아세틸살리실산 100 mg + 리바록사반 2.5 mg x 2] 사용은 금기는 아니지만, 중재 시술일 및 반복 투여일에는 일시 중단됨)
7. 복합 항혈소판제 치료 환자: 아스피린 + P2Y12 길항제(클로피도그렐, 티카그렐로르, 프라수그렐).
8. 자가면역 당뇨병(제1형 당뇨병, 또는 성인 잠복 자가면역 당뇨병[LADA]), 혈관염, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 또는 기타 일반 자가면역 질환 진단.
9. 체질량지수 > 35 kg/m^2.
10. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 급성 감염 환자.
11. 첫 APAC 투여 2주 전 또는 치료 기간 중 비스테로이드성 항염증제 사용. 통증 약물이 필요한 경우, 파라세타몰 또는 트라마돌(예: 오피오이드 패치) 사용 가능.
12. 첫 APAC 투여 2주 전 또는 치료 기간 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 약물 사용.
13. IMP 치료 28일 전 글리코사미노글리칸 또는 오메가 3 또는 관련 제품 경구 사용.
14. 스크리닝 방문 전 90일 이내 주요 수술, 주요 외상 또는 혈관내 중재 시술 또는 장기 생검, 또는 연구 중 그러한 중재 예정.
15. 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg).
16. 스크리닝 시 혈색소 농도 <120 g/L 또는 > 170 g/L(남성) 및 <110 g/L 또는 >160 g/L(여성).
17. 혈소판 수 <150 x 10^9/L 또는 > 450 x10^9/L 및/또는 백혈구 수가 참고 범위 하한 또는 >12 x 10^9/L 미만.
18. 임상적으로 유의하게 연장된 혈장 PT(> 1.2배) 또는 50% 미만 값(정상 참고 범위 70-130%일 때).
19. 참고 범위 상한 이상의 APTT.
20. 헤파린 유발 혈소판감소증 과거력 환자.
21. 알려진 중증 간 질환 환자, 포함. 스크리닝 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수준 > 정상 상한(ULN)의 2.5배.
22. 중증 만성 신장 질환 진단, eGFR 범주 4 또는 5(eGFR < 30 mL/min/1.73 m2, 만성 신장 질환 역학 공동연구[CKD-EPI] 계산 기준) 또는 알부민뇨 단계 A3(uACR >300 mg/g)로 정의.
23. 활성 악성 종양 환자, 또는 스크리닝 방문 5년 이내에 골수 이식을 포함한 악성 종양 치료를 받은 환자, 스크리닝 최소 90일 전 치유된 국소 기저세포암 또는 편평세포 피부암 제외.
24. APAC 이전 치료.
25. 헤파린 또는 헤파린 제제, APAC, 및/또는 항혈소판제(예: 아스피린 또는 클로피도그렐), 및 APAC의 해독제인 프로타민 황산염에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증 환자.
26. 스크리닝 90일 이내 연구용 의약품 또는 기기 연구 참여.
27. 유전자 치료를 받은 적이 있는 환자.
28. 알려진 항인지질 항체 증후군 또는 기타 알려진 중증 혈전성향(인자 V 라이덴 또는 인자 II G20210A 돌연변이 동형접합, 또는 인지질 항체 증후군, 안티트롬빈, 단백질 C 또는 단백질 S 결핍 또는 복합 혈전성향).
29. 연구를 방해하거나, 연구 수행을 방해하거나, 연구자의 의견으로 이 연구에서 환자에게 허용되지 않는 위험을 초래할 수 있는 동반 질환, 상태 또는 치료.
30. 연구자의 판단에 따라 중증 동반 질환 및 제한된 기대 수명 환자.
31. 연구 프로토콜을 따르거나 연구자 또는 현장 직원과 완전히 협력할 수 없거나 의지하지 않는 환자.
32. 현재 및/또는 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의) 또는 알코올 남용(남성과 여성 각각 주당 23-24잔 및 12-16잔 이상 일일 섭취로 정의) 과거력 환자.