SARS-coronavirusvaccin (SARS-CoV)

Severe acute respiratory disease (SARS) is een recent opgedoken infectieziekte die in november 2002 voor het eerst werd vastgesteld in de provincie Guangdong, China. Pogingen om de verspreiding van dit virus te voorkomen stopten de epidemie in juli 2003, maar er waren meer dan 8.000 gevallen en bijna 800 mensen stierven. Een nieuw virus, een coronavirus, bleek de oorzaak te zijn en er wordt aangenomen dat het een virus van vleermuizen is dat sommige dieren infecteerde die op hun beurt mensen infecteerden en zij gaven het aan andere mensen. Hoewel het onwaarschijnlijk is dat het opnieuw een epidemie zal worden, wordt aangenomen dat het virus een risico vormt voor verspreiding op mensen als het opzettelijk door een terroristische groepering is vrijgegeven. Om die reden ontwikkelt de Amerikaanse overheid vaccins en medicijnen voor gebruik als er opnieuw verspreiding zou optreden. Deze studie test de veiligheid en beschermende reacties op een vaccin tegen SARS dat door een vaccinbedrijf voor deze studie is gemaakt. Dit protocol heeft betrekking op Fase I klinische testen van een geïnactiveerd, gezuiverd SARS Coronavirus (CoV) vaccin toegediend met en zonder aluminiumhydroxide (aluin) adjuvans. De grondgedachte voor de ontwikkeling van vaccins tegen SARS-CoV is om een ​​controlemiddel te bieden voor het geval zich een nieuwe SARS-CoV-epidemie voordoet of als het virus opzettelijk vrijkomt. Van geïnactiveerd SARS-CoV-vaccin is aangetoond dat het neutraliserende antilichamen induceert die de binding van het virus aan zijn receptor, ACE2, blokkeren. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn het beoordelen van: de reactogeniciteit van stijgende doses van geadjuveerd en niet-geadjuveerd, geïnactiveerd SARS-CoV-vaccin bij gezonde jonge volwassen proefpersonen die hun eerste intramusculaire (IM) vaccinaties met dit vaccin kregen; reactogeniciteit van een herhaalde IM-toediening van hetzelfde materiaal aan gezonde jongvolwassen proefpersonen een maand later; en ontwikkeling en persistentie van immuunresponsen op stijgende doses van geadjuveerd en niet-geadjuveerd, geïnactiveerd SARS-CoV-vaccin 1 en 5 maanden na de tweede ("booster") vaccinatie. Het secundaire doel van deze studie is het beoordelen van de immuunrespons op elk vaccin 1 maand na een enkele dosis. Dit is een poliklinische fase I-studie in één centrum naar de reactogeniciteit (verdraagbaarheid en veiligheid) en immunogeniciteit van escalerende doses van een geïnactiveerd SARS-CoV-vaccin met en zonder aluminiumhydroxide als adjuvans. Elk vaccin zal worden geïnjecteerd als primaire en boostervaccinaties met een tussenpoos van een maand in de niet-dominante deltaspier van de proefpersoon. Tot de deelnemers behoren 72 gezonde mannen of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen, 18-40 jaar oud uit de regio Houston, Texas. De studie zal worden uitgevoerd aan het Baylor College of Medicine in 2 opeenvolgende fasen. Deze studie bestaat uit een voorbereidende dosis-escalatiefase (1.a, 1.b en 1.c) gevolgd door een dosisvergelijkingsfase (2) als volgt: Fase 1a (2,5 mcg), 7 proefpersonen gerandomiseerd in een 1: 3:3-manier om een ​​2-dosisregime van placebo te krijgen, vaccin met 2,5 mcg antigeen en geen adjuvans, of 2,5 mcg antigeen en Alum-adjuvans; Fase 1b (5,0 mcg), 7 proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 1:3:3 om een ​​regime van 2 doses placebo te krijgen, een vaccin dat 5,0 mcg antigeen en geen adjuvans bevat, of 5,0 mcg antigeen en Alum-adjuvans; Fase 1c (10,0 mcg), 4 proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 1:3 om een ​​regime van 2 doses placebo of vaccin met 10 mcg antigeen en geen adjuvans te krijgen; Fase 2, 54 proefpersonen (9 per vaccingroep) gerandomiseerd 1:1:1:1:1:1 om vaccins te krijgen die 2,5, 5,0 of 10,0 mcg antigeen bevatten zonder adjuvans, of 2,5 of 5,0 mcg antigeen met Alum, of placebo.