SARS-Coronavirus-Impfstoff (SARS-CoV)

Schwere akute Atemwegserkrankung (SARS) ist eine neu aufgetretene Infektionskrankheit, die erstmals im November 2002 in der Provinz Guangdong, China, erkannt wurde. Bemühungen, die Ausbreitung dieses Virus zu verhindern, stoppten die Epidemie im Juli 2003, aber über 8.000 Fälle waren aufgetreten und fast 800 Menschen starben. Es wurde gezeigt, dass ein neues Virus, ein Coronavirus, die Ursache war, und es wird angenommen, dass es sich um ein Fledermausvirus handelt, das einige Tiere infizierte, die wiederum Menschen infizierten und sie an andere Menschen weitergaben. Obwohl es unwahrscheinlich ist, dass es erneut zu einer Epidemie kommt, wird angenommen, dass das Virus ein Risiko für die Ausbreitung auf den Menschen darstellt, wenn es absichtlich von einer Terroristengruppe freigesetzt wird. Aus diesem Grund entwickelt die US-Regierung Impfstoffe und Medikamente für den Fall, dass es erneut zu einer Ausbreitung kommen sollte. Diese Studie wird die Sicherheit und Schutzreaktionen auf einen Impfstoff gegen SARS testen, der von einem Impfstoffunternehmen für diese Studie hergestellt wurde. Dieses Protokoll betrifft klinische Phase-I-Tests eines inaktivierten, gereinigten SARS-Coronavirus (CoV)-Impfstoffs, der mit und ohne Aluminiumhydroxid (Alaun)-Adjuvans verabreicht wird. Der Grundgedanke für die Entwicklung von Impfstoffen gegen SARS-CoV ist die Bereitstellung eines Kontrollmittels für den Fall, dass eine neue SARS-CoV-Epidemie auftritt oder das Virus absichtlich freigesetzt wird. Es wurde gezeigt, dass der inaktivierte SARS-CoV-Impfstoff neutralisierende Antikörper induziert, die die Bindung des Virus an seinen Rezeptor ACE2 blockieren. Die Hauptziele der Studie sind die Bewertung: der Reaktogenität steigender Dosen von adjuvantiertem und nicht-adjuvantiertem, inaktiviertem SARS-CoV-Impfstoff bei gesunden jungen erwachsenen Probanden, die ihre ersten intramuskulären (IM) Impfungen mit diesem Impfstoff erhielten; Reaktogenität einer wiederholten IM-Verabreichung desselben Materials an gesunde junge erwachsene Probanden einen Monat später; und Entwicklung und Persistenz von Immunantworten auf eskalierende Dosen von adjuvantiertem und nicht-adjuvantiertem, inaktiviertem SARS-CoV-Impfstoff 1 und 5 Monate nach der zweiten („Booster“)-Impfung. Das sekundäre Ziel dieser Studie ist die Beurteilung der Immunantwort auf jeden Impfstoff 1 Monat nach einer Einzeldosis. Dies ist eine ambulante Phase-I-Einzelzentrumsstudie zur Reaktogenität (Verträglichkeit und Sicherheit) und Immunogenität von eskalierenden Dosen eines inaktivierten SARS-CoV-Impfstoffs mit und ohne Aluminiumhydroxid als Adjuvans. Jeder Impfstoff wird als Grund- und Auffrischimpfung im Abstand von einem Monat in den nicht dominanten Deltamuskel des Patienten injiziert. Zu den Teilnehmern gehören 72 gesunde Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren aus der Gegend von Houston, Texas. Die Studie wird am Baylor College of Medicine in zwei aufeinanderfolgenden Phasen durchgeführt. Diese Studie besteht aus einer vorläufigen Dosiseskalationsstufe (1.a, 1.b und 1.c), gefolgt von einer Dosisvergleichsstufe (2), wie folgt: Stufe 1a (2,5 mcg), 7 Probanden randomisiert in einer 1: 3:3 Mode, um ein 2-Dosen-Regime von Placebo zu erhalten, Impfstoff, der 2,5 µg Antigen und kein Adjuvans enthält, oder 2,5 µg Antigen und Alaun-Adjuvans; Stufe 1b (5,0 µg), 7 Patienten, randomisiert im Verhältnis 1:3:3, erhielten ein 2-Dosen-Regime von Placebo, Impfstoff mit 5,0 µg Antigen und ohne Adjuvans oder 5,0 µg Antigen und Alaun-Adjuvans; Stadium 1c (10,0 mcg), 4 Probanden wurden im Verhältnis 1:3 randomisiert und erhielten ein 2-Dosen-Regime von Placebo oder Impfstoff mit 10 mcg Antigen und ohne Adjuvans; Stufe 2, 54 Probanden (9 pro Impfstoffgruppe) randomisiert 1:1:1:1:1:1, um Impfstoffe zu erhalten, die 2,5, 5,0 oder 10,0 µg Antigen ohne Adjuvans oder 2,5 oder 5,0 µg Antigen mit Alaun enthalten, oder Placebos.