Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine D-suppletie op 15-prostaglandinedehydrogenase-expressie in Barrett's slokdarm

9 maart 2016 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Effect van vitamine D-suppletie op de expressie van 15-prostaglandinedehydrogenase in de slokdarm van Barrett

Deze studie wordt uitgevoerd om te bepalen of vitamine D-suppletie het niveau van een eiwit verhoogt dat mogelijk betrokken is bij het verminderen van het risico op slokdarmkanker bij patiënten met Barrett-slokdarm. Personen met een Barrett-slokdarm zullen gedurende 2-12 weken vitamine D-suppletie nemen, afhankelijk van de ernst van hun aandoening, en een bovenste endoscopie ondergaan voor en na de vitamine D-suppletieproef.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

28-daagse inloopfase waarin proefpersonen worden behandeld met een protonpompremmer (omeprazol 20 mg po q dag of een equivalente dosis van een andere protonpompremmer). Het doel van de inloopfase is het minimaliseren van oesofagitis, die histologische veranderingen kan veroorzaken die verward kunnen worden met dysplasie. Na de inloopfase ondergaan proefpersonen een bovenste endoscopie voor Barrett's surveillance of Barrett's mapping als onderdeel van routinematige klinische zorg. Op het moment van endoscopie zullen onderzoeksbiopten worden verkregen voor de studie. Proefpersonen die in aanmerking komen voor en doorgaan met het onderzoek zullen eenmaal per week vitamine D3 (Cholecalciferol) 50.000 IE capsules innemen met of zonder dagelijkse metformine gedurende in totaal twee of twaalf weken, afhankelijk van de ernst van de Barrett-slokdarm. Na voltooiing van vitamine D3 komen proefpersonen terug voor een EGD (endoscopie) en biopsieën voor de onderzoeksstudie.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
26

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • University Hospitals Ahuja Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bekende diagnose van Barrett's slokdarm met een kort of lang segment, zoals eerder gemaakt door endoscopie van het bovenste deel van het zalmkleurige distale slokdarmslijmvlies en biopsieën die intestinale metaplasie met slijmbekercellen onthullen. Potentiële proefpersonen kunnen worden gecontacteerd via mailings of telefoontjes of kunnen in de kliniek worden benaderd. Bovendien kunnen potentiële proefpersonen worden benaderd met behulp van een webgebaseerde wervingstool. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen door een onderzoekscoördinator of onderzoeksonderzoeker.
  • Onderwerpen kunnen calciumsupplementen gebruiken of een voorgeschiedenis van hypercalciëmie hebben
  • Proefpersonen kunnen diabetes mellitus hebben
  • Proefpersonen kunnen een voorgeschiedenis hebben van eerdere maligniteiten, behalve adenocarcinoom van de slokdarm
  • Bereid om 90 ml bloed en endoscopische slijmvliesbiopten te doneren voor onderzoek

De volgende aanvullende inclusiecriteria zijn van toepassing op patiënten in de vitamine D/metformine-subarm van de laaggradige dysplasie/geen dysplasie-arm:

  • Ten minste 2 cm omtrekslengte van het Barrett-slokdarmsegment (C2M2 volgens Prague C & M-criteria)
  • Normale nierfunctie (gedefinieerd als creatinine binnen normale institutionele grenzen)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Bekende chronische leverziekte (Child's B-cirrose)
  • Bekende chronische nierziekte (creatinine ≥ 3,0)
  • Adenocarcinoom van de slokdarm
  • Allergische reactie op omeprazol
  • Allergische reactie op vitamine D
  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven
  • Bekende hypercalciëmie
  • Eerdere ablatieve therapie voor de slokdarm van Barrett
  • Patiënten met een stabiele (>/=4 weken duur) dosis van >2000 IE/dag (of equivalent) vitamine D-suppletie

De volgende aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing op patiënten in de vitamine D/metformine-subarm van de geen dysplasie/laaggradige dysplasie-arm:

  • Allergische reactie op metformine
  • Geschiedenis van diabetes mellitus
  • Geschiedenis van melkzuuracidose
  • Geschiedenis van B12-tekort
  • Deelnemers mogen geen metformine, cimetidine (Tagamet) furosemide (Lasix), nifedipine (Cardizem) of enig ander geneesmiddel gebruiken dat gecontra-indiceerd is voor gebruik met metformine.
  • Behandeling met andere orale bloedglucoseverlagende middelen
  • Deelnemers die van plan zijn om electief radiologisch onderzoek te ondergaan met intravasculaire toediening van gejodeerde contrastmiddelen.
  • Bekende chronische nierziekte met creatinine hoger dan de normale institutionele limieten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Onbepaald, LGD of geen dysplasie-arm
Barrett-slokdarmpatiënten die geen dysplasie of laaggradige dysplasie hebben
Geneesmiddel: Omeprazol
28-daagse inloopfase waarin proefpersonen worden behandeld met een protonpompremmer (omeprazol 20 mg po q dag of een equivalente dosis van een andere protonpompremmer).
Geneesmiddel: Vitamine D3
Deze patiënten (onbepaald voor dysplasie, LGD of geen dysplasie) zullen eenmaal per week vitamine D3 50.000 IE nemen gedurende 12 weken na de bovenste endoscopie.
Andere namen:
  • Cholecalciferol
Geneesmiddel: Vitamine D3
Vanwege het risico op progressie zullen proefpersonen met Barrett's slokdarm met hooggradige dysplasie gedurende 2 weken eenmaal per week 50.000 IE vitamine D3 innemen.
Andere namen:
  • Cholecalciferol
Procedure: bovenste endoscopie
Na de inloopfase ondergaan proefpersonen een bovenste endoscopie voor Barrett's surveillance of Barrett's mapping als onderdeel van routinematige klinische zorg. Op het moment van de endoscopie worden naast biopsieën met een grote kompincet die zijn verkregen voor bewaking of mapping als onderdeel van de standaardzorg, onderzoeksbiopsieën verkregen voor het onderzoek. Na vitamine D3-suppletie ondergaan alle proefpersonen een herhaalde endoscopie van het bovenste gedeelte voor aanvullende biopsieën met een grote kompincet voor het meten van mucosale niveaus na de behandeling.
Experimenteel: hooggradige dysplasie
Barrett-slokdarm met hooggradige dysplasie
Geneesmiddel: Omeprazol
28-daagse inloopfase waarin proefpersonen worden behandeld met een protonpompremmer (omeprazol 20 mg po q dag of een equivalente dosis van een andere protonpompremmer).
Geneesmiddel: Vitamine D3
Deze patiënten (onbepaald voor dysplasie, LGD of geen dysplasie) zullen eenmaal per week vitamine D3 50.000 IE nemen gedurende 12 weken na de bovenste endoscopie.
Andere namen:
  • Cholecalciferol
Geneesmiddel: Vitamine D3
Vanwege het risico op progressie zullen proefpersonen met Barrett's slokdarm met hooggradige dysplasie gedurende 2 weken eenmaal per week 50.000 IE vitamine D3 innemen.
Andere namen:
  • Cholecalciferol
Procedure: bovenste endoscopie
Na de inloopfase ondergaan proefpersonen een bovenste endoscopie voor Barrett's surveillance of Barrett's mapping als onderdeel van routinematige klinische zorg. Op het moment van de endoscopie worden naast biopsieën met een grote kompincet die zijn verkregen voor bewaking of mapping als onderdeel van de standaardzorg, onderzoeksbiopsieën verkregen voor het onderzoek. Na vitamine D3-suppletie ondergaan alle proefpersonen een herhaalde endoscopie van het bovenste gedeelte voor aanvullende biopsieën met een grote kompincet voor het meten van mucosale niveaus na de behandeling.
Experimenteel: Onbepaalde, LGD of geen dysplasie-arm: vitamine D/metformine-subarm
Barrett-slokdarmpatiënten die geen dysplasie of laaggradige dysplasie hebben
Geneesmiddel: Omeprazol
28-daagse inloopfase waarin proefpersonen worden behandeld met een protonpompremmer (omeprazol 20 mg po q dag of een equivalente dosis van een andere protonpompremmer).
Geneesmiddel: Vitamine D3
Deze patiënten (onbepaald voor dysplasie, LGD of geen dysplasie) zullen eenmaal per week vitamine D3 50.000 IE nemen gedurende 12 weken na de bovenste endoscopie.
Andere namen:
  • Cholecalciferol
Geneesmiddel: Vitamine D3
Vanwege het risico op progressie zullen proefpersonen met Barrett's slokdarm met hooggradige dysplasie gedurende 2 weken eenmaal per week 50.000 IE vitamine D3 innemen.
Andere namen:
  • Cholecalciferol
Procedure: bovenste endoscopie
Na de inloopfase ondergaan proefpersonen een bovenste endoscopie voor Barrett's surveillance of Barrett's mapping als onderdeel van routinematige klinische zorg. Op het moment van de endoscopie worden naast biopsieën met een grote kompincet die zijn verkregen voor bewaking of mapping als onderdeel van de standaardzorg, onderzoeksbiopsieën verkregen voor het onderzoek. Na vitamine D3-suppletie ondergaan alle proefpersonen een herhaalde endoscopie van het bovenste gedeelte voor aanvullende biopsieën met een grote kompincet voor het meten van mucosale niveaus na de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
500 mg in de eerste week, 1000 mg in de tweede week, 1500 mg in de derde week, maximale dosis van 2000 mg in de vierde week

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arm 1 (geen of lichte dysplasie): 15-prostaglandinedehydrogenase-expressie
Tijdsspanne: na 12 weken vitamine D-suppletie
Om te bepalen of vitamine D-suppletie de expressie van 15-prostaglandinedehydrogenase induceert, zoals gemeten met RT-PCR in de slokdarm van Barrett
na 12 weken vitamine D-suppletie
Arm 2 (hooggradige dysplasie): expressie van 15-prostaglandinedehydrogenase
Tijdsspanne: na 2 weken vitamine D-suppletie
Om te bepalen of vitamine D-suppletie de expressie van 15-prostaglandinedehydrogenase induceert, zoals gemeten met RT-PCR in de slokdarm van Barrett
na 2 weken vitamine D-suppletie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verminderde expressie van prostaglandine E2 in de slokdarm van Barrett
Tijdsspanne: na 2 of 12 weken vitamine D-suppletie
Om te bepalen of suppletie met vitamine D leidt tot verminderde expressie van prostaglandine E2 in de slokdarm van Barrett
na 2 of 12 weken vitamine D-suppletie
effecten op de expressie van cyclo-oxygenase-2
Tijdsspanne: na 2 of 12 weken na vitamine D-suppletie
Om te bepalen of vitamine D-suppletie de expressie van cyclo-oxygenase-2 in de slokdarm van Barrett beïnvloedt
na 2 of 12 weken na vitamine D-suppletie
15-Prostaglandine dehydrogenase expressieverschillen tussen RT-PCR en immunohistochemie
Tijdsspanne: na 2 of 12 weken na vitamine D-suppletie
Om te bepalen of de expressie van 15-prostaglandinedehydrogenase in de slokdarm van Barrett verschilt tussen RT-PCR en immunohistochemie
na 2 of 12 weken na vitamine D-suppletie
effecten op niveaus van Ki-67
Tijdsspanne: na 2 of 12 weken na vitamine D-suppletie
Om te bepalen of vitamine D-suppletie de niveaus van Ki-67, een marker voor proliferatie, in de slokdarm van Barrett beïnvloedt
na 2 of 12 weken na vitamine D-suppletie
effecten op de niveaus van caspase
Tijdsspanne: na 2 of 12 weken vitamine D-suppletie
Om te bepalen of vitamine D-suppletie de niveaus van caspase, een marker voor apoptose, in de slokdarm van Barrett beïnvloedt
na 2 of 12 weken vitamine D-suppletie
effecten op de insulineresistentie
Tijdsspanne: na 2 of 12 weken vitamine D-suppletie
Om te bepalen of suppletie met vitamine D de insulineresistentie in de slokdarm van Barrett beïnvloedt
na 2 of 12 weken vitamine D-suppletie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Linda Cummings, MD, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
1 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
4 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
10 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
9 maart 2016

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CASE12209

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen