Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib ± Peg-IFN voor CML-patiënten in de eerste lijn in de chronische fase (PETALs)

27 september 2025 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Gerandomiseerde multicenter fase III-studie waarin de snelheid van de moleculaire respons wordt vergeleken 4,5 na 12 maanden bij nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-positieve chronische fase chronische myeloïde leukemiepatiënten die ofwel frontline nilotinib 600 mg per dag of nilotinib 600 mg per dag gecombineerd met gepegyleerd interferon-alfa 2a (Peg-IFN) krijgen

Dit is een fase III-studie waarin, voor nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten in de chronische fase, nilotinib 600 mg tweemaal daags als standaardarm wordt vergeleken met nilotinib 600 mg tweemaal daags gecombineerd met interferon alfa 2a (gepegyleerde vorm die de tolerantie verbetert en mogelijk de werkzaamheid verbetert) bij verhoogde doses voor een totaal van 24 maanden combinatie, op een 1:1 gerandomiseerde manier. De beoordeling voor het primaire werkzaamheidseindpunt zal worden uitgevoerd na 12 maanden (sinds de start met nilotinib) en het percentage patiënten dat MR4,5 bereikt, zal op dit tijdstip worden gemeten.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
200

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten
  • CP-CML, positief Philadelphia-chromosoom of positief BCR-ABL (M-bcr-transcript), gediagnosticeerd minder dan 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Leeftijd van minimaal 18 jaar en jonger dan 65 jaar
  • Patiënt voor wie behandeling met nilotinib wordt verwacht
  • Geen andere CML-behandeling behalve hydroxyurea en/of anagrelide
  • Geen eerdere TKI-behandeling.
  • Geen eerdere behandeling met IFN, ook niet voor andere doeleinden.
  • SGOT en SGPT < 2,5 UNL
  • Serumcreatinine < 2 UNL
  • Geen geplande allogene stamceltransplantatie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • ECOG-score 0 tot 2

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor IFN
  • Andere transcripties dan M-Bcr
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Hiv-positiviteit, chronische hepatitis B of C.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan CML (te vermelden uitzonderingen)
  • Geschiedenis van arteriële occlusieve ziekte of (perifere, halsslagaders of ernstige coronaire hartziekte).
  • Permanente verhoging van totaal cholesterol en triglyceriden ondanks behandeling
  • Ernstige psychiatrische/neurologische aandoening (eerder of aan de gang)
  • Gelijktijdige auto-immuunziekte
  • Ander product in onderzoek loopt
  • Lopende immunosuppressieve behandeling
  • Lopende behandeling met risico op het induceren van torsades de pointes
  • QTcF > 450ms ondanks correctie van predisponerende factoren (d.w.z. elektrolyten...)
  • Aangeboren lange QTcF
  • Ongestabiliseerde schildklieraandoening
  • Geen ziektekostenverzekering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Nilotinib
Controle-arm, deze stof is goedgekeurd voor deze indicatie.
Geneesmiddel: Nilotinib (Tasigna ®), capsules van 150 mg
Nilotinib 2 capsules van 150 mg oraal tweemaal daags met 12 uur verschil, nuchter (minimaal 1 uur voor of 2 uur na een maaltijd) gedurende minimaal 36 maanden
Experimenteel: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) en Nilotinib
Arm testen van de werkzaamheid van een combinatie van nilotinib en Peg-IFN alfa 2a als eerstelijnstherapie voor eerstelijns CML-patiënten in de chronische fase.
Geneesmiddel: Nilotinib (Tasigna ®), capsules van 150 mg
Nilotinib 2 capsules van 150 mg oraal tweemaal daags met 12 uur verschil, nuchter (minimaal 1 uur voor of 2 uur na een maaltijd) gedurende minimaal 36 maanden
Geneesmiddel: Nilotinib (Tasigna ®) en gepegyleerd interferon alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotinib 2 capsules van 150 mg oraal tweemaal daags met 12 uur verschil, nuchter (minimaal 1 uur voor of 2 uur na een maaltijd) gedurende minimaal 36 maanden en
  • Gepegyleerd interferon alfa 2a eenmaal per week subcutaan (auto-injectiespuiten van 135 en 90 microgram) met 30 microgram/week alleen de eerste maand (= priming-procedure), daarna met 30 microgram/2 weken de eerste maand van combinatie met nilotinib en vervolgens met 45 microgram/week daarna tot 24 maand na de start van nilotinib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire respons (MR) 4,5 na 12 maanden van nilotinib 300 mg tweemaal daags versus een combinatie van een lage dosis Peg-Interferon (Peg-IFN) en nilotinib 300 mg tweemaal daags bij nieuw gediagnosticeerde CP-CML-patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase .
Tijdsspanne: 12 maanden
Gecentraliseerde beoordeling van de BCR-ABL-transcripties 12 maanden na de start van nilotinib
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire respons 4,5 na 1, 2, 3, 6, 9, 12 maanden nilotinib, en duur van MR4,5 tijdens het tweede behandelingsjaar (18, 24 en 36 maanden).
Tijdsspanne: 36 maanden
Gecentraliseerde beoordeling van de BKR-ABL-transcripties elke maand gedurende 3 maanden en elke drie maanden tot 12 maanden en daarna elke 6 maanden tot 36 maanden beoordeling.
36 maanden
Belangrijke moleculaire respons na 1, 2, 3, 6, 9, 12 maanden nilotinib en duur van MMR tijdens het tweede behandelingsjaar (18, 24 en 36 maanden).
Tijdsspanne: 36 maanden
Gecentraliseerde beoordeling van de BKR-ABL-transcripties elke maand gedurende 3 maanden en elke drie maanden tot 12 maanden en daarna elke 6 maanden tot 36 maanden beoordeling.
36 maanden
Percentage patiënten met BCR-ABL/ABL (IS) ≥10% na 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden na de start van nilotinib
Gecentraliseerde beoordeling van de BCR-ABL-transcripties na 3 maanden.
3 maanden na de start van nilotinib
Percentage CCyR (volledige cytogenetische respons: beenmerg Philadelphie positief bij 0% op ten minste 20 metafasen) na 3, 6, 12 maanden nilotinib.
Tijdsspanne: Beoordeling na 3, 6 en 12 maanden
Lokale cytogenetische beoordeling van het beenmerg (op 20 metafasen)
Beoordeling na 3, 6 en 12 maanden
Veiligheid van de combinatie van nilotinib met Peg-IFN of niet (hematologische en niet-hematologische bijwerkingen (AE) ingedeeld volgens de NCI CTC AE v3).
Tijdsspanne: 36 maanden
Continue evaluatie van de gerapporteerde AE's en SAE's gedurende 36 maanden
36 maanden
Kwaliteit van leven van patiënten behandeld in beide armen
Tijdsspanne: 36 maanden
EORTC-QLQ C30- en C24-vragenlijst op maand -1 (arm B), maand 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 maanden
Dosisverlagingen/onderbrekingen van medicijnen in beide armen. Gemiddelde dagelijkse doses nilotinib en Peg-IFN toegediend.
Tijdsspanne: 24 maanden voor Peg-IFN en 36 maanden voor beide geneesmiddelen
Continue registratie van dosisintensiteit tijdens het onderzoek gedurende 24-36 maanden.
24 maanden voor Peg-IFN en 36 maanden voor beide geneesmiddelen
Naleving van medicijnen in elke arm
Tijdsspanne: 36 maanden
Morisky-vragenlijst die moet worden ingevuld op 1, 6, 12, 24 en 36 maanden na de start van nilotinib.
36 maanden
Percentage moleculaire terugval na 6 en 12 maanden na stopzetting van nilotinib bij patiënten die een stabiele MR4,5 gedurende 2 jaar bereikten.
Tijdsspanne: 36 maanden
Lokale (maar gestandaardiseerde) beoordeling van de BCR-ABL-transcripties elke maand gedurende 3 maanden.
36 maanden
Overleven zonder gebeurtenissen.
Tijdsspanne: 36 maanden
Overleving sinds randomisatie zonder enige gebeurtenis gedefinieerd als verlies van CHR, verlies van PCyR of CCyR, overlijden door welke oorzaak dan ook, progressie naar acceleratiefase of blastaire crisis.
36 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
Overleven zonder progressie naar versnelde of blastaire fase, dood.
36 maanden
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: 36 maanden
Overleven zonder dood door welke oorzaak dan ook
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Hospices Civils de Lyon

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Novartis

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
24 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
25 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
2 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
27 september 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2013.837

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen