Nilotinib ± Peg-IFN für Erstlinienpatienten mit CML in der chronischen Phase (PETALs)
Randomisierte multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich der Rate des molekularen Ansprechens 4,5 nach 12 Monaten bei neu diagnostizierten Philadelphia-positiven Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die entweder Nilotinib 600 mg täglich als Erstbehandlung oder Nilotinib 600 mg täglich in Kombination mit pegyliertem Interferon-alfa 2a (Peg-IFN) erhalten
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Madeleine ETIENNE, CRA
- Telefonnummer: +33 4 78 86 22 32
- E-Mail: madeleine.etienne@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: jérémy MONFRAY, CRA
- Telefonnummer: +33 4 78 86 22 27
- E-Mail: jeremy.monfray@chu-lyon.fr
Studienorte
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Lyon, Frankreich, 04 78 86 22 50
- Franck NICOLINI
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten
- CP-CML, positives Philadelphia-Chromosom oder positives BCR-ABL (M-bcr-Transkript), diagnostiziert weniger als 3 Monate vor Studieneintritt
- Alter von mindestens 18 Jahren und weniger als 65 Jahren
- Patient, für den eine Behandlung mit Nilotinib erwartet wird
- Keine andere CML-Behandlung außer Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid
- Keine vorherige TKI-Behandlung.
- Keine vorherige Behandlung mit IFN, auch nicht zu anderen Zwecken.
- SGOT und SGPT < 2,5 UNL
- Serumkreatinin < 2 UNL
- Keine geplante allogene Stammzelltransplantation
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- ECOG-Score 0 bis 2
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für IFN
- Transkripte außer M-Bcr
- Schwangerschaft, Stillzeit
- HIV-Positivität, chronische Hepatitis B oder C.
- Frühere oder gleichzeitige Malignität außer CML (Ausnahmen sind zu erwähnen)
- Geschichte der arteriellen Verschlusskrankheit oder (periphere, Karotis oder schwere koronare Herzkrankheit).
- Dauerhafte Erhöhung von Gesamtcholesterin und Triglyzeriden trotz Behandlung
- Schwere psychiatrische/neurologische Erkrankung (früher oder andauernd)
- Begleitende Autoimmunerkrankung
- Anderes Prüfprodukt läuft
- Laufende immunsuppressive Behandlung
- Laufende Behandlung mit dem Risiko, Torsades de Pointes zu induzieren
- QTcF > 450 ms trotz Korrektur prädisponierender Faktoren (z. B. Elektrolyte…)
- Angeborenes langes QTcF
- Instabile Schilddrüsenerkrankung
- Kein Krankenversicherungsschutz
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Nilotinib
Kontrollarm, diese Verbindung wurde in dieser Indikation zugelassen.
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Nilotinib 2 Kapseln zu 150 mg oral zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden, nüchtern (mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) für mindestens 36 Monate
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Experimental: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) und Nilotinib
Armtestung der Wirksamkeit einer Kombination aus Nilotinib und Peg-IFN alfa 2a als Erstlinientherapie für Erstlinienpatienten mit CML in der chronischen Phase.
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Nilotinib 2 Kapseln zu 150 mg oral zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden, nüchtern (mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) für mindestens 36 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Molekulares Ansprechen (MR) 4,5 nach 12 Monaten mit Nilotinib 300 mg zweimal täglich im Vergleich zu einer Kombination von niedrig dosiertem Peg-Interferon (Peg-IFN) mit Nilotinib 300 mg zweimal täglich bei neu diagnostizierten Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase von CP-CML .
Zeitfenster: 12 Monate
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Zentralisierte Bewertung der BCR-ABL-Transkripte 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Nilotinib
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Molekulares Ansprechen 4,5 nach 1, 2, 3, 6, 9, 12 Monaten Nilotinib und Dauer von MR4,5 im zweiten Behandlungsjahr (18, 24 und 36 Monate).
Zeitfenster: 36 Monate
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Zentralisierte Bewertung der BCR-ABL-Transkripte jeden Monat für 3 Monate und alle drei Monate bis 12 Monate und danach alle 6 Monate bis 36 Monate Bewertung.
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36 Monate
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Major Molecular Response nach 1, 2, 3, 6, 9, 12 Monaten Nilotinib und Dauer der MMR im zweiten Behandlungsjahr (18, 24 und 36 Monate).
Zeitfenster: 36 Monate
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Zentralisierte Bewertung der BCR-ABL-Transkripte jeden Monat für 3 Monate und alle drei Monate bis 12 Monate und danach alle 6 Monate bis 36 Monate Bewertung.
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36 Monate
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Rate der Patienten mit BCR-ABL/ABL (IS) ≥ 10 % nach 3 Monaten.
Zeitfenster: 3 Monate nach Nilotinib-Einleitung
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Zentralisierte Bewertung der BCR-ABL-Transkripte nach 3 Monaten.
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3 Monate nach Nilotinib-Einleitung
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CCyR-Rate (vollständiges zytogenetisches Ansprechen: Knochenmark-Philadelphie-positiv bei 0 % bei mindestens 20 Metaphasen) nach 3, 6, 12 Monaten Nilotinib.
Zeitfenster: Beurteilung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Lokale zytogenetische Beurteilung des Knochenmarks (an 20 Metaphasen)
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Beurteilung nach 3, 6 und 12 Monaten
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Sicherheit von Nilotinib in Kombination mit Peg-IFN oder nicht (hämatologische und nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse (AE) abgestuft gemäß NCI CTC AE v3).
Zeitfenster: 36 Monate
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Kontinuierliche Auswertung der über 36 Monate gemeldeten UEs und SUEs
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36 Monate
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Lebensqualität der in beiden Armen behandelten Patienten
Zeitfenster: 36 Monate
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EORTC-QLQ C30- und C24-Fragebogen in Monat -1 (Arm B), Monat 0, 1, 6, 12, 24, 36.
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36 Monate
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Dosisreduktionen/Unterbrechungen von Medikamenten in beiden Armen. Mittlere Tagesdosen von verabreichtem Nilotinib und Peg-IFN.
Zeitfenster: 24 Monate für Peg-IFN und 36 Monate für beide Medikamente
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Kontinuierliche Aufzeichnung der Dosisintensität während der Studie für 24-36 Monate.
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24 Monate für Peg-IFN und 36 Monate für beide Medikamente
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Einhaltung von Medikamenten in jedem Arm
Zeitfenster: 36 Monate
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Morisky-Fragebogen, der 1, 6, 12, 24 und 36 Monate nach Beginn der Behandlung mit Nilotinib auszufüllen ist.
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36 Monate
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Molekulare Rückfallrate 6 und 12 Monate nach Nilotinib-Absetzen bei Patienten, die 2 Jahre stabil MR4.5 erreichten.
Zeitfenster: 36 Monate
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Lokale (aber standardisierte) Bewertung der BCR-ABL-Transkripte alle Monate für 3 Monate.
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36 Monate
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Ereignisfreies Überleben.
Zeitfenster: 36 Monate
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Überleben seit Randomisierung ohne irgendein Ereignis, definiert als Verlust von CHR, Verlust von PCyR oder CCyR, Tod jeglicher Ursache, Fortschreiten in eine akzelerierte Phase oder Blastenkrise.
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36 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
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Überleben ohne Fortschreiten in Richtung Beschleunigung der Explosionsphase, Tod.
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36 Monate
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Gesamtüberleben.
Zeitfenster: 36 Monate
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Überleben ohne Tod aus irgendeiner Ursache
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36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie, Myeloid
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Leukämie
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Nilotinib
- Peginterferon alfa-2a
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013.837
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