Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/2-onderzoek om ASN002 te evalueren bij recidiverend/refractair lymfoom en gevorderde solide tumoren

15 mei 2023 bijgewerkt door: Asana BioSciences

Een fase 1/2, open-label, ongecontroleerde cohortuitbreidingsstudie met meervoudige dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van Asn002 bij recidiverend/refractair lymfoom, myelofibrose, chronische lymfatische leukemie en gevorderde vaste tumoren te evalueren

Deze studie is een dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie bij proefpersonen met gevorderde kanker waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Proefpersonen moeten een eerdere behandeling hebben gekregen voor kanker die niet heeft gewerkt of niet meer werkt.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Deel A is een dosisescalatieonderzoek om een ​​veilige en verdraagbare dosis ASN002 te bepalen voor proefpersonen met recidiverend of refractair lymfoom of gevorderde solide tumoren. Deel A zal ook de farmacokinetiek en farmacodynamiek van ASN002 karakteriseren door middel van bloedafname. Proefpersonen in deel B zullen proefpersonen inschrijven met vier typen lymfoom Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL) en perifeer T-cellymfoom (PTCL). Aanvullende groepen proefpersonen met myelofibrose (MF) en chronische lymfatische leukemie (CLL) zullen worden ingeschreven. Proefpersonen zullen worden behandeld met de hoogst veilige en verdraagbare dosis die is bepaald in deel A van het onderzoek om de voorlopige werkzaamheid te bepalen. Proefpersonen kunnen ASN002 gedurende maximaal 1 jaar blijven ontvangen bij afwezigheid van ernstige bijwerkingen of ziekteprogressie.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
51

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië, 1426
        • Instituto Alexander Fleming
    • Derqui, Pilar
      • Buenos Aires, Derqui, Pilar, Argentinië, 1629
        • Hospital Universitario Austral
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
        • Arizona Oncology
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START - Midwest
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure;
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2;
  • Hersteld van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische therapie (met uitzondering van alopecia en graad 1 neuropathie).
  • Screening van bloedtellingen van het volgende: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μl, bloedplaatjes ≥ 75.000/μl, hemoglobine ≥ 8 g/dl (met transfusieondersteuning);
  • Chemische screeningwaarden van het volgende: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × bovengrens van de normaalwaarde (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, creatinine ≤ 1,5 × ULN;
  • Bij screening, levensverwachting van minimaal 3 maanden;
  • Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste bezoeken en beoordelingen;
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende dertig (30) dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
  • (Alleen deel A) Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde en/of gevorderde solide tumoren of lymfomen waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling. Proefpersonen moeten ten minste één eerdere therapie voor hun maligniteit hebben gekregen;
  • (Alleen deel B) Histologisch bevestigde DLBCL/MCL/FL/PTCL/MF/CLL op basis van excisielymfeklierbiopsie of extranodale weefselbiopsie; diagnose van recidiverende/refractaire ziekte gedefinieerd als 1) recidief van ziekte na een complete respons (CR), of 2) partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) bij voltooiing van het behandelingsregime voorafgaand aan deelname aan de studie, proefpersonen mogen geen kandidaten zijn voor standaardtherapie moeten proefpersonen die geen stamceltransplantatie (SCT) hebben gekregen, niet in aanmerking komen voor SCT.

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen binnen 4 weken na dag 1;
  • eerder zijn behandeld met monoklonale antilichamen binnen 6 weken na de eerste dosis van dag 1;
  • een grote operatie hebben ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van dag 1;
  • Een onderzoeksbehandeling ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie;
  • Een infectie hebben gehad waarvoor het gebruik van parenterale antibiotica nodig was binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van Dag 1;
  • Bekend zijn met metastasen van het centrale zenuwstelsel of lymfoom van het centrale zenuwstelsel;
  • krijgt hoge doses corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent);
  • Heeft bloedingsdiathese gekend die een veiligheidsrisico zou vormen;
  • Heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de 3 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in-situ;
  • Heeft moeite met het slikken van medicijnen, of een bekende geschiedenis van malabsorptiesyndroom;
  • Heeft gelijktijdig een ernstige medische aandoening, zoals: congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of ongecontroleerde hypertensie bij screening, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd waaronder myocardinfarct, angioplastiek, of plaatsing van een hartstent in de afgelopen 6 maanden, hiv-infectie, bekende hepatitis B- of C-infectie. Proefpersonen met een hoog risico op hepatitis B- of C-infectie moeten serologisch worden getest om infectie uit te sluiten, een medische aandoening die het therapeutische gebruik van anticoagulantia vereist.
  • Bekende overgevoeligheid voor ASN002 of zijn hulpstoffen;
  • Voorafgaande deelname, d.w.z. ontvangst van studiemedicatie, aan deze studie;
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zou aantasten;
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Alleen deel B: eerdere behandeling met SYK- of Januskinaseremmers (JAK-remmers), behalve MF-patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Deel A ASN002 Dosisescalatie
Meerdere oplopende doses ASN002 zullen worden toegediend om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Arm gesloten
Geneesmiddel: ASN002 Dosisescalatie
Meerdere oplopende doses van ASN002 toegewezen per cohort
Experimenteel: Deel B ASN002 Aanbevolen dosis (RD)
ASN002 toegediend in de aanbevolen dosis
Geneesmiddel: ASN002 RD
Aanbevolen dosis ASN002 uit deel A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek waren de gegevens voor werkzaamheidseindpunten onvoldoende voor de geplande werkzaamheidsanalyses.
Eerste 29 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bereken het farmacokinetische gebied onder de plasmaconcentratie (AUC) van ASN002
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Bereken de hoeveelheid ASN002 in de bloedbaan
Eerste 29 dagen
Bereken de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij steady-state.
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Bereken de maximale hoeveelheid ASN002 in de bloedbaan
Eerste 29 dagen
Bereken de terminale eliminatiesnelheid (T 1/2).
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Bereken hoe snel ASN002 het lichaam verlaat
Eerste 29 dagen

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te evalueren in de intensiteit van Phospho-STAT3-eiwit in het bloed van patiënten met lymfoom.
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Evalueer het effect van ASN002 op tumorbiomarkers
Eerste 29 dagen
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te evalueren in de intensiteit van Phospho-S6-eiwit in het bloed van patiënten met lymfoom.
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Evalueer het effect van ASN002 op biomarkers
Eerste 29 dagen
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te evalueren in de intensiteit van fosfo-milttyrosinekinase (SYK) 525/526-eiwit in het bloed van patiënten met lymfoom.
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Evalueer het effect van ASN002 op biomarkers
Eerste 29 dagen
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te evalueren in de intensiteit van fosfo-extracellulaire signaalgereguleerde kinasen (ERK) -eiwitten die worden aangetroffen in het bloed van patiënten met lymfoom.
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Evalueer het effect van ASN002 op biomarkers
Eerste 29 dagen
Het aantal patiënten dat een afname ten opzichte van de uitgangswaarde vertoont in een serumpanel van biomarkers van ontsteking
Tijdsspanne: Eerste 29 dagen
Evalueer het effect van ASN002 op biomarkers
Eerste 29 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Asana BioSciences

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Niranjan Rao, PhD, Asana BioSciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
5 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
12 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
7 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 mei 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • ASN002-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen