Atherosclerose, immuungemedieerde ontsteking en hypo-oestrogenemie bij jonge vrouwen
Het doel van deze studie is om te bepalen of lage oestrogeenspiegels bij jonge vrouwen met hypothalamische amenorroe (premenopauzale HypoE) verband houden met risicofactoren voor hart- en vaatziekten.
Voor deze studie zullen de onderzoekers de vasculaire functie en immuunmarkers meten op:
- jonge vrouwen met hypothalamische amenorroe (> 3 maanden zonder menstruatiecyclus vanwege een laag oestrogeengehalte)
- jonge vrouwen met een regelmatige menstruatiecyclus die geen hormoontherapie krijgen.
- recentelijk menopauzale vrouwen (<3 jaar vanaf de laatste menstruatie) die geen hormoontherapie ondergaan.
Premenopauzale HypoE-deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd om gedurende 3 maanden een oestrogeenpleister of een placebopleister (geen actief geneesmiddel) te gebruiken, gevolgd door een oestrogeen- of placebopleister plus progesteron- of placebopillen gedurende 2 extra weken. De onderzoekers kijken of oestrogeen de vasculaire en immuunfunctie verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiedoelen:
- Om de hypothese te testen, wordt hypoE in de premenopauzale periode geassocieerd met preklinische HVZ zoals bepaald door vermindering van de vasculaire endotheliale functie en verhoogde centrale arteriële stijfheid.
- Om de hypothese te testen premenopauzale HypoE wordt geassocieerd met verhoogde immuungemedieerde ontsteking.
- Om de hypothese te testen, kunnen oestrogenen ontstekingen verminderen, de vasculaire endotheelfunctie en centrale arteriële stijfheid verbeteren bij premenopauzale HypoE-vrouwen.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij premenopauzale HypoE-vrouwen zullen de onderzoekers 12 weken transdermale oestradiol 0,1 mg/dag pleister of placebo testen, gevolgd door 2 weken oestradiol plus progesteron 200 mg op de vasculaire endotheliale functie, arteriële stijfheid en immuunrespons. gemedieerde ontsteking versus placebo. Patches worden tweemaal per week door de deelnemer op de onderbuik aangebracht, afwisselend van kant.
De onderzoekers zullen niet-invasieve tests gebruiken om de vasculaire functie te meten, waaronder:
- Perifere arteriële tonometrie (PAT)
- SphygmoCor-metingen van de centrale bloeddruk
- Halsslagader intima-media dikte (CIMT)
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Barbra Streisand Women's Heart Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor premenopauzale Hypo E en normale controlevrouwen omvatten de insluitsels:
- Premenopauzale momenteel niet op hormoontherapie,
- Engels sprekend (ten behoeve van volledige psychosociale beoordeling)
- geïnformeerde toestemming kunnen geven
- een gynaecologische leeftijd (leeftijd sinds menarche) > 10 en < 25 jaar, en chronologische leeftijd > 18 jaar
- Binnen 90-110% van het ideale lichaamsgewicht zoals bepaald door de Metropolitan lengte- en gewichtstabel voor vrouwen uit 1983
- Alle deelnemers met hypothalamische amenorroe zullen worden gediagnosticeerd op basis van uitsluiting van andere etiologieën voor hun amenorroe, waaronder zwangerschap, schildklierdisfunctie, hyperprolactinemie, premature ovariële insufficiëntie en polycysteuze ovariumziekte
Voor recent menopauzale vrouwen omvatten de insluitsels:
- Follikelstimulerende hormonen (FSH) >30 en 12 maanden amenorroe,92 binnen 3 jaar na laatste menstruatie met natuurlijke menopauze geen hormoontherapie
- Engels sprekende
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Binnen 90-110% van het ideale lichaamsgewicht
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingen voor premenopauzale hypo E en normale controlevrouwen zijn onder meer:
- Roken
- Hypertensie
- Hyperlipidemie
- suikerziekte
- Medicijnen inclusief psychotrope of illegale drugs, medisch, neurologisch
- Oftalmologische ziekte behalve problemen met de gezichtsscherpte
- Major As I-stoornis anders dan depressie
- Zwangerschap in de laatste 12 maanden en/of borstvoeding in de laatste 6 maanden
- Huidig gebruik van hormoonanticonceptie of een oestrogeen- of progestageentherapie
Voor HypoE-vrouwen omvatten uitsluitingscriteria:
- Allergie voor lijm of tape
Uitsluitingen voor recentelijk menopauzale vrouwen omvatten ook:
- Eerder of huidig gebruik van hormoontherapie, oestrogeen of progestageen
- Chirurgische of chemotherapie geïnduceerde menopauze
- Voortijdig falen van de eierstokken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Transdermale Placebo-pleister, Placebo-pil
Placebo-pleister voor transdermaal gebruik, Placebo-pil
|
Deelnemers zullen gedurende 12 weken +/- 1 week een dosis placebo-pleisters gebruiken.
Placebo's worden tweemaal per week door de deelnemer op de onderbuik aangebracht, afwisselend van kant.
Na 12 weken +/- 1 week placebo-pleister voor transdermaal gebruik, zullen de deelnemers nog 2 weken +/- 3 dagen placebo-pleister plus placebo-pil gebruiken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 17Beta-estradiol, progesteron
17Beta Estradiol (0,1 mg/dag), progesteron (100 mg) of medroxyprogesteron (10 mg) voor patiënten met een pinda-allergie omdat progesteron 100 mg een product op basis van pinda's is
|
Deelnemers zullen gedurende 12 weken +/- 1 week een dosis transdermale oestradiol 0,1 mg/dag pleister gebruiken.
PAT-index vasculaire metingen en serum-immuunmarkers zullen worden gemeten na 6 en 12 weken +/- 1 week op oestrogeenpleisters.
Patches worden tweemaal per week door de deelnemer op de onderbuik aangebracht, afwisselend van kant.
Andere namen:
Na 12 weken +/- 1 week transdermale oestradiolpleister, zullen de deelnemers de oestrogeenpleister plus progesteron gedurende 2 extra weken +/- 3 dagen gebruiken.
Progesteron is een product op basis van pinda's en voor patiënten met een pinda-allergie zullen we dit vervangen door een synthetisch progestageen in een equivalente dosis, medroxyprogesteron 10 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van verandering van reactieve hyperemie -index (RHI) door perifere arteriële tonometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 op proef
|
Verandering in PAT gemeten als reactieve hyperemie -index (RHI) van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo.
Reactieve hyperemie-index (RHI) is de post-to-pre occlusie PAT-signaalverhouding in de afgesloten arm, ten opzichte van dezelfde verhouding in de controle-arm, gecorrigeerd voor baseline vasculaire toon van de afgesloten arm berekend door de verhouding van de pulsamplitude te nemen Tijdens de hyperemische fase (na een periode van bloedstroom occlusie) naar de baseline pulsamplitude.
De onderstaande waarden <1.67 zijn abnormaal en suggereren een verminderde endotheliale functie of endotheliale disfunctie.
|
Basislijn, week 12 op proef
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum -inflammatoire markers
Tijdsspanne: Verandering in serumcortisol van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo
|
Verandering in serumcortisol van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo
|
Verandering in serumcortisol van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo
|
|
Serum estradiol niveaus
Tijdsspanne: Serum estradiolspiegels na 12 weken behandeling versus placebo
|
Week 12 serum estradiol niveaus
|
Serum estradiolspiegels na 12 weken behandeling versus placebo
|
|
Kwaliteit van leven (vragenlijst)
Tijdsspanne: Verandering van de kwaliteit van het levensscores na 12 weken behandeling versus placebo
|
Korte vorm Health Survey 12 (SF-12) werd gerapporteerd als de Mental Component Score (MCS) en Physical Component Score (PCS).
Elke schaal varieert van 0 tot 100.
Voor zowel pc's als MC's vertegenwoordigen hogere waarden betere resultaten, wat wijst op respectievelijk superieure fysieke of geestelijke gezondheid.
Lagere scores suggereren slechtere resultaten in de respectieve domeinen.
Scores boven de 50 voor pc's of MC's worden over het algemeen beschouwd als boven het bevolkingsgemiddelde voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, omdat de schalen vaak worden normaal tot een gemiddelde van 50 met een standaardafwijking van 10 in algemene bevolkingstudies.
Scores onder de 50 suggereren ondergemiddelde lichamelijke of geestelijke gezondheid, waarbij de mate van afwijking verder inzicht biedt in de ernst van fysieke of geestelijke gezondheidsuitdagingen.
|
Verandering van de kwaliteit van het levensscores na 12 weken behandeling versus placebo
|
|
Depressie
Tijdsspanne: Verandering in PHQ-9-scores na 12 weken behandeling versus placebo
|
Vragenlijst voor de gezondheid van de patiënt (PHQ-9) De totale score varieert van 0 tot 27. Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (bijna elke dag), met hogere scores die duiden op een grotere ernst van depressieve symptomen. Interpretatie van scores:
|
Verandering in PHQ-9-scores na 12 weken behandeling versus placebo
|
|
Spanning
Tijdsspanne: Verandering in angstscores na 12 weken behandeling versus placebo
|
De totale score van de totale score van de angst en de ernst van de angst en de stoornissen) varieert van 0 tot 20, waarbij elk van de 5 items wordt gescoord op een schaal van 0 (geen angst of waardevermindering) tot 4 (extreme angst of stoornissen). Hogere scores duiden op een grotere ernst en functionele beperkingen met betrekking tot angst. De OASIS -scores kunnen als volgt worden gecategoriseerd:
|
Verandering in angstscores na 12 weken behandeling versus placebo
|
|
Spanning
Tijdsspanne: Verandering in stressscores na 12 weken behandeling versus placebo
|
Cohen waargenomen stressschaal (PSS) varieert van 0 tot 40, waarbij elk van de 10 items wordt gescoord op een schaal van 0 (nooit) tot 4 (heel vaak). Hogere scores weerspiegelen hogere niveaus van waargenomen stress. De PSS -scores kunnen als volgt worden gecategoriseerd:
|
Verandering in stressscores na 12 weken behandeling versus placebo
|
|
Verandering in serum estradiol niveaus
Tijdsspanne: Verandering in estradiol na 12 weken behandeling versus placebo
|
Verander van baseline naar week 12 serum estradiol niveaus
|
Verandering in estradiol na 12 weken behandeling versus placebo
|
|
Serum -inflammatoire markers
Tijdsspanne: Verander in serum HSCRP van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo
|
Verander in serum HSCRP van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo
|
Verander in serum HSCRP van basislijn tot week 12 bij behandeling of placebo
|
|
Verandering in slapeloosheidsindex in slapeloosheid na 12 weken van behandeling versus placebo
Tijdsspanne: Slapeloosheidsscore na 12 weken behandeling versus placebo
|
Verandering in slapeloosheid Severity Index na 12 weken behandeling versus placebo.
Insomnia Severity Index (ISI) totale score varieert van 0 tot 28.
|
Slapeloosheidsscore na 12 weken behandeling versus placebo
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chrisandra Shufelt, MD, Cedars-Sinai Medical Center
- Studie directeur: Noel Bairey-Merz, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Pathologische processen
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Menstruatiestoornissen
- Hart-en vaatziekten
- Ontsteking
- Atherosclerose
- Amenorroe
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiemiddelen
- Oestrogenen
- Progestagenen
- Estradiol 17 beta-cypionaat
- Estradiol 3-benzoaat
- Estradiol
- Polyestradiolfosfaat
- Progesteron
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- PRO26081
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Endotheeldysfunctie
-
NCT03062735OnbekendSpier zwakte | Dyspneu | Reactive Airways Dysfunction Syndrome (aandoening)
Klinische onderzoeken op Transdermale placebo-pleister
-
NCT07083635WervingMenstruatiestoornissen | Anticonceptie gedrag | Metrorragie | Bloeding van de baarmoeder
-
NCT06502964WervingSchizofrenie | Cognitieve beperking
-
NCT06912139VoltooidSpasmen van de radiale slagader
-
NCT06411925Werving
-
NCT02351791Voltooid
-
NCT02436824VoltooidChronische lage rugpijn
-
NCT07081971Nog niet aan het wervenOnvruchtbaarheid | Pijnbeheersing | Bekkenpijn | Gynaecologische procedures
-
NCT01037816Voltooid