Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DBS van de Habenula voor therapieresistente ernstige depressie

6 juni 2021 bijgewerkt door: Bomin Sun, Ruijin Hospital

Diepe hersenstimulatie van de bilaterale habenula voor behandelingsresistente ernstige depressie: een open-label proefonderzoek

De habenula (Hb) is een epithalamische structuur die zich in het centrum van het dorsale diencephalische geleidingssysteem bevindt, een pad dat betrokken is bij het verbinden van de voorhersenen met de middenhersenen. Een toenemend aantal onderzoeken geeft aan dat overactiviteit in de laterale habeluna (LHb) aanwezig is tijdens depressieve toestanden, waar het de veranderingen in de activiteit van de middenhersenen in verband met depressie zou kunnen veroorzaken. Diepe hersenstimulatie (DBS) van de belangrijkste afferente bundel (d.w.z. stria medullaris thalami) van de LHb kan behandelingsresistente ernstige depressie (TRD) behandelen. Er is geen klinisch geval van directe stimulering van habeluna voor de behandeling van TRD. Dit onderzoek zal de effectiviteit en veiligheid onderzoeken van bilaterale DBS naar habenula voor patiënten met TRD. Deze studie zal ook structurele en functionele MRI gebruiken om het onderliggende mechanisme van Hb's effecten op TRD te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
7

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Shanghai Ruijin Hospital Functional Neurosurgery

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen (niet-zwanger) van 18-65 jaar oud;
  • DSM-5-diagnose (beoordeeld door gestructureerd klinisch interview voor DSM-5) van een huidige depressieve episode (MDE), hetzij niet-psychotische unipolaire depressieve stoornis (MDD) of bipolaire stoornis (BD);
  • Chronische ziekte met huidige MDE ≥ 24 maanden en/of recidiverende ziekte met in totaal ten minste 4 levenslange episodes (inclusief huidige episode ≥ 12 maanden) en minimaal 5 jaar sinds het begin van de eerste depressieve episode;
  • Voor proefpersonen met een bipolaire stoornis: de laatste manische of hypomane episode moet ≥ 24 maanden zijn geweest vóór deelname aan het onderzoek en patiënten moeten een stemmingsstabilisator (bijv. lithium of een andere stemmingsstabilisator die is goedgekeurd voor bipolaire stoornis)
  • Behandelingsresistentie gedefinieerd als het falen van ten minste 3 adequate behandelingen uit ten minste twee duidelijk verschillende klassen (SSRI, SNRI, NaSSA, TCA+, lithium-additie) gedurende een periode van 6-8 weken. Indien gediagnosticeerd als bipolair, niet reageren op (of onvermogen om te tolereren) minimaal drie behandelingen die zijn goedgekeurd voor bipolaire stoornis, waaronder lithium en ten minste één medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor bipolaire depressie (bijv. combinatie olanzapine/fluoxetine, quetiapine, lurasidon) .
  • Minimaal 1 ECT-sessie, waarbij de ECT-reeks is beëindigd vanwege bijwerkingen of onvoldoende respons (inclusief minimaal 6 bilaterale ECT-sessies). Of niet in staat om ECT te ontvangen.
  • Symptoom Ernst: HAMD-17 totaal ≥21;
  • Stabiel antidepressivum gedurende de maand voorafgaand aan de operatie;
  • Anticipeert op een stabiel regime van psychotrope medicatie in de komende 12 maanden;
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
  • Gewijzigde mini-mentale toestandsonderzoek (MMSE) score ≥ 27;

Uitsluitingscriteria:

  • schizofrenie/voorgeschiedenis van psychose die geen verband houdt met MDD;
  • Ernstige persoonlijkheidsstoornis (beoordeeld door SCID-II);
  • Alcohol- of middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen 6 maanden, exclusief nicotineafhankelijkheid;
  • Huidig ​​substantieel suïciderisico zoals gedefinieerd door een plan of duidelijke onmiddellijke intentie tot zelfbeschadiging, of een ernstige suïcidepoging gehad in het afgelopen jaar;
  • Neurologische aandoening (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson)
  • Elke voorgeschiedenis van convulsies of hemorragische beroerte;
  • Abnormale hersen-MRI;
  • Eerdere sterochirurgie;
  • Elke medische contra-indicatie voor een operatie;
  • Heeft geen adequate ondersteuning van familie/vrienden zoals bepaald door psychologische screening en/of interview;
  • Niet in staat om in de komende 12 maanden een stabiel regime van psychotrope medicatie te handhaven;
  • Zwanger of heeft plannen om in de komende 12 maanden zwanger te worden;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Diepe hersenstimulatie van bilaterale Habenula
Procedure: Implantatie van een diep hersenstimulatiesysteem
Bij alle proefpersonen wordt het DBS-systeem bilateraal chirurgisch geïmplanteerd. De Medtronic DBS 3389-elektrode wordt in dit onderzoek gebruikt. Het DBS-systeem omvat een tweekanaals neurostimulatorkit, een leadkit, een uitbreidingskit, een door de arts bediende draadloze programmer, een teststimulator en een patiëntcontroller.
Andere namen:
  • DBS
  • Activa RC-systeem

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingen in de Hamilton Depression Scale (HAMD-17)-score vanaf baseline tot 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
De score van de schaal loopt van 0 tot 50.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
veranderingen in de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale vanaf baseline tot 9 maanden
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
De score van de schaal loopt van 0 tot 60.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingen in de hersenactiviteit
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), één maand, 9 maanden
Basislijn (preoperatief), één maand, 9 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
YMRS is een meerkeuzevragenlijst met elf items die psychiaters gebruiken om de ernst van manische episodes te meten. De score van de schaal loopt van 0 tot 60. Een hogere score betekent meer ernst van de manie.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Veranderingen in Hamilton Angstschalen (HAMA)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Beoordeling door arts. De score van de schaal varieert van 0 tot 56.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Wereldwijde beoordeling van functionerende schaal (GAF)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Door de arts uitgevoerde beoordeling. De score van de schaal Scores variëren van 100 (extreem goed functionerend) tot 1 (ernstig beperkt).
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Door de arts afgenomen beoordeling. De Screener bevat 6 "ja"- of "nee"-vragen waarin respondenten wordt gevraagd aan te geven of ze de afgelopen maand en gedragingen in hun leven en de afgelopen 3 maanden verschillende gedachten of gevoelens met betrekking tot zelfmoord hebben ervaren. Elke vraag behandelt een ander onderdeel van de ernst en het gedrag van de respondent met zelfmoordgedachten.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Veranderingen in Beck Depressie-inventaris
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Zelfbeoordelingsschaal. De score van de schaal loopt van 0 tot 63. Een hogere score betekent meer ernst van de depressie.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Verandering in de slaapkwaliteitsindex van Pittsburgh
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) is een zelfrapportagevragenlijst die de slaapkwaliteit beoordeelt over een tijdsinterval van 1 maand. De meting bestaat uit 19 individuele items, waardoor er 7 componenten ontstaan ​​die één globale score opleveren, variërend van 0 tot 21. De hoge score betekent een slechte slaapkwaliteit.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Wereldgezondheidsorganisatie Quality of Life-BREF (WHO-BREF)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
De World Health Organization Quality of Life - BREF (WHOQOL-BREF) is een zelfrapportagevragenlijst die 4 domeinen van kwaliteit van leven (QOL) beoordeelt: fysieke gezondheid, psychologische gezondheid, sociale relaties en omgeving. Het bevat 26 items, wat een 5-puntsschaal is. De hogere score betekent een betere kwaliteit van leven.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
het MOS-item kort uit gezondheidsenquête (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
SF-36 is een reeks generieke, samenhangende en eenvoudig toe te passen maatregelen voor de kwaliteit van leven. Deze maatregelen zijn gebaseerd op zelfrapportage door de patiënt en worden nu op grote schaal gebruikt door beheerde zorgorganisaties en door Medicare voor routinematige monitoring en beoordeling van zorgresultaten bij volwassen patiënten. De hogere score betekent een betere kwaliteit van leven.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Kwaliteit van Leven Plezier en Tevredenheid Vragenlijst - Kort formulier
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Bij het scoren van de Q-LES-Q-SF worden alleen de eerste 14 items opgeteld om een ​​ruwe totaalscore te verkrijgen. De laatste twee items tellen niet mee voor de totaalscore, maar staan ​​op zichzelf. De ruwe totaalscore varieert van 14 tot 70.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Sheehan-handicapschaal
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Zelfbeoordelingsschaal. De SDS is een samenstelling van drie zelf beoordeelde items die zijn ontworpen om de mate te meten waarin drie belangrijke domeinen in het leven van de patiënt functioneel zijn aangetast door psychiatrische of medische symptomen. De SDS beoordeelt functionele beperkingen in drie belangrijke levensdomeinen: werk, sociaal leven/vrijetijdsbesteding en gezinsleven/thuisverantwoordelijkheden. Hoe hoger de scores, hoe ernstiger de handicap is.
Basislijn (preoperatief), een maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Veranderingen in neuropsychologische maatregelen (scores van CANTAB-taken)
Tijdsspanne: Basislijn (preoperatief), 3 maanden, 9 maanden
Neuropsychologische metingen bevatten zes taken: stopsignaaltaak, ruimtelijk werkgeheugen, gepaard gekoppeld leren, stocking of cambridge, intra-extradimensionale setverschuiving, reactietijdtaak
Basislijn (preoperatief), 3 maanden, 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Ruijin Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
13 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
11 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
20 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 juni 2021

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2018 DBS-Hb MDD

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen