Genetische analyse van menselijke hypertensieve nierziekte in het eindstadium (H-ESRD)

ACHTERGROND:

Hoewel hypertensie een predisponerende factor is voor nierziekte in het eindstadium, was de onderliggende hypothese van deze studie dat in geselecteerde Afrikaans-Amerikaanse families genetische factoren predisponeerden om ESRD te ontwikkelen in het licht van hypertensie. Een overgeërfde basis voor H-ESRD werd ondersteund door familiale clustering van H-ESRD onder Afro-Amerikanen die niet kon worden verklaard door sociaaleconomische status, toegang tot medische zorg en de prevalentie van diabetes en hypertensie.

ONTWERP VERHAAL:

DNA-monsters werden verzameld, geïdentificeerd en klinisch gekarakteriseerd van Afrikaans-Amerikaanse broers en zussen (en andere familieleden met hypertensieve terminale nierziekte). Dit aspect van de studie was gebaseerd op het feit dat Dr. Freedman, de hoofdonderzoeker, al een unieke database met "familiegeschiedenis van eindstadium nierziekte" had ontwikkeld, onafhankelijk gefinancierd door het End-Stage Renal Disease Network Six. Dit register diende als een zeer grote en unieke verzameling van Afrikaans-Amerikaanse patiënten met nierziekte in het eindstadium. Hij begon met een kandidaat-genbenadering voor koppeling met hypertensieve terminale nierziekte in zijn patiëntmonsters, waarbij hij een verscheidenheid aan groeifactorgenen gebruikte, genen die betrokken zijn bij natriumtransport en vasculaire tonus, evenals menselijke homologen van knaagdiergenen die genen hadden of waren in de toekomst worden geïdentificeerd als bijdragend aan ESRD in dat organisme. Als deze eerste eerste doorgang van kandidaatgenen geen verband met hypertensieve nierziekte in het eindstadium kon aantonen, zou een systematische genoombrede scan worden uitgevoerd met beschikbare eenvoudige sequentielengtepolymorfismen (SSLP) en andere polymorfe markers. Hypertensieve nierziekte in het eindstadium is een aandoening van enorm klinisch en economisch belang en identificatie van geassocieerde of oorzakelijke genen voor nierfalen zou een genetische basis vormen voor de detectie van personen met een hoog risico en helpen bij de ontwikkeling van interventie- en behandelingsstrategieën om dit te voorkomen voorwaarde.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.