Veiligheidsstudie van CAT-8015-immunotoxine bij patiënten met CLL, PLL of SLL met gevorderde ziekte

INSLUITINGSCRITERIA:

ZIEKTE KENMERKEN:

• Bevestigde diagnose van B-cel leukemie (CLL, PLL of SLL)
• Meetbare ziekte
• Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) komen in aanmerking als bij hen 2 of meer eerdere kuren met standaardchemotherapie en/of biologische therapie (bijv. Rituxan) en als behandeling van progressieve ziekte medisch geïndiceerd is. Patiënten met prolymfocytische leukemie (PLL) komen in aanmerking als ze bij ten minste één eerdere standaardchemotherapeutische behandeling hebben gefaald. Medische indicaties voor behandeling zijn onder meer progressieve ziektegerelateerde symptomen, progressieve cytopenieën als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg, progressieve of pijnlijke splenomegalie of adenopathie, snel toenemende lymfocytose, auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie en verhoogde frequentie van infecties.

PATIËNTKENMERKEN:

Prestatiestatus

• ECOG 0-2

Levensverwachting

• Levensverwachting van meer dan 6 maanden, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker

Ander

• Patiënten met andere vormen van kanker die aan de geschiktheidscriteria voldoen en minder dan 5 jaar ziektevrij hebben geleefd, zullen per geval worden bekeken.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten stemmen ermee in om tijdens het onderzoek een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Gedocumenteerde en aanhoudende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij hun kwaadaardige ziekte (geschiedenis van CZS-betrokkenheid is geen uitsluitingscriterium)
• Geschiedenis van beenmergtransplantatie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten bij wie het plasma ofwel een significante hoeveelheid antilichaam tegen CAT-8015 bevat, zoals gemeten met ELISA, of antilichaam dat de binding van CAT-8015 aan CD22 neutraliseert, zoals gemeten met een competitie-ELISA.
• HIV-positieve serologie (vanwege verhoogd risico op ernstige infectie en onbekende interactie van CAT-8015 met antiretrovirale geneesmiddelen)
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
• Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

Leverfunctie: serumtransaminasen (ALT of AST) of direct bilirubine:

• ≥ Graad 2, tenzij bilirun het gevolg is van de ziekte van Gilbert

Nierfunctie: serumcreatinineklaring ≤60 ml/min zoals geschat met de Cockroft-Gault-formule

Hematologische functie:

• Het ANC <1000/cmm, of het aantal bloedplaatjes <50.000/cmm, als deze cytopenieën niet door de onderzoeker worden toegeschreven aan een onderliggende ziekte (d.w.z. mogelijk omkeerbaar met antineoplastische therapie)
• Baseline coagulopathie > graad 3 tenzij als gevolg van antistollingstherapie
• Een patiënt zal niet worden uitgesloten vanwege pancytopenie ≥ Graad 3, of erytropoëtineafhankelijkheid, als dit het gevolg is van een ziekte, op basis van de resultaten van beenmergonderzoeken

Longfunctie:

• Patiënten met < 50% van het voorspelde geforceerde expiratoire volume (FEV1) of <50% van het voorspelde diffusievermogen voor koolmonoxide (DLCO), gecorrigeerd voor hemoglobineconcentratie en alveolair volume. Opmerking: Patiënten zonder voorgeschiedenis van longziekte hoeven geen PFT's te hebben. FEV1 zal worden beoordeeld na behandeling met bronchusverwijders.

Recente eerdere therapie:

• Cytotoxische chemotherapie, corticosteroïden (behalve stabiele doses prednison), elektronenbestralingstherapie voor het hele lichaam, hormonale, biologische of andere systemische therapie of onderzoekstherapie van de maligniteit gedurende 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Minder dan of gelijk aan < 3 maanden voorafgaande therapie met monoklonale antilichamen (d.w.z. rituximab)
• Patiënten die minder dan 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie bestralingstherapie hebben gekregen of krijgen, zullen niet worden uitgesloten op voorwaarde dat het volume van het behandelde beenmerg minder dan 10% is en de patiënt ook een meetbare ziekte heeft buiten de bestralingspoort