Säkerhetsstudie av CAT-8015 Immunotoxin hos patienter med KLL, PLL eller SLL med avancerad sjukdom

INKLUSIONSKRITERIER:

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Bekräftad diagnos av B-cellsleukemi (KLL, PLL eller SLL)
• Mätbar sjukdom
• Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) är berättigade om de har misslyckats med två eller flera tidigare kurser av standardkemoterapi och/eller biologisk behandling (t. Rituxan) och om behandling för progressiv sjukdom är medicinskt indicerad. Patienter med prolymfocytisk leukemi (PLL) kommer att vara berättigade om de har misslyckats med minst en tidigare standard kemoterapeutisk regim. Medicinska indikationer för behandling inkluderar progressiva sjukdomsrelaterade symtom, progressiva cytopenier på grund av märgpåverkan, progressiv eller smärtsam splenomegali eller adenopati, snabbt ökande lymfocytos, autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni och ökad frekvens av infektioner.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Prestationsstatus

• ECOG 0-2

Förväntad livslängd

• Förväntad livslängd på mer än 6 månader, enligt bedömning av huvudutredaren

Övrig

• Patienter med andra cancerformer som uppfyller behörighetskriterierna och har haft mindre än 5 års sjukdomsfri överlevnad kommer att övervägas från fall till fall
• Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
• Kvinnliga och manliga patienter samtycker till att använda en godkänd preventivmetod under studien

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Dokumenterad och pågående involvering av centrala nervsystemet med sin maligna sjukdom (historia av CNS-engagemang är inte ett uteslutningskriterium)
• Historik av benmärgstransplantation
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter vars plasma innehåller antingen en signifikant nivå av antikropp mot CAT-8015 mätt med ELISA, eller antikropp som neutraliserar bindningen av CAT-8015 till CD22 mätt med en konkurrens-ELISA.
• HIV-positiv serologi (på grund av ökad risk för allvarlig infektion och okänd interaktion mellan CAT-8015 och antiretrovirala läkemedel)
• Hepatit B ytantigenpositiv
• Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: infektioner som kräver systemisk antibiotika, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Leverfunktion: serumtransaminaser (antingen ALAT eller ASAT) eller direkt bilirubin:

• ≥ Grad 2, såvida inte bilirun beror på Gilberts sjukdom

Njurfunktion: serumkreatininclearance ≤60 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel

Hematologisk funktion:

• ANC <1000/cmm, eller trombocytantal <50.000/cmm, om dessa cytopenier inte bedöms av utredaren bero på underliggande sjukdom (dvs. potentiellt reversibel med antineoplastisk behandling)
• Baseline koagulopati > grad 3 såvida det inte beror på antikoagulantiabehandling
• En patient kommer inte att uteslutas på grund av pancytopeni ≥ grad 3, eller erytropoietinberoende, om det beror på sjukdom, baserat på resultat från benmärgsstudier

Lungfunktion:

• Patienter med < 50 % av förutsagd forcerad utandningsvolym (FEV1) eller <50 % av förutsagd diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), korrigerad för hemoglobinkoncentration och alveolarvolym. Obs: Patienter som inte tidigare har haft lungsjukdomar behöver inte ha PFT. FEV1 kommer att bedömas efter bronkdilaterande behandling.

Senaste tidigare terapi:

• Cytotoxisk kemoterapi, kortikosteroider (förutom stabila doser av prednison), helkroppselektronstrålbehandling, hormonell, biologisk eller annan systemisk terapi eller undersökningsterapi av maligniteten i 3 veckor före inträde i prövningen
• Mindre än eller lika med < 3 månader före monoklonal antikroppsbehandling (dvs. rituximab)
• Patienter som har fått eller får strålbehandling mindre än 3 veckor före studiestart kommer inte att uteslutas förutsatt att volymen benmärg som behandlas är mindre än 10 % och även att patienten har en mätbar sjukdom utanför strålporten