Psychofarmacologie van psilocybine bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria

Vrijwilligers moeten:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
• Heb een middelbare school opleidingsniveau
• Wees 21 tot 80 jaar oud
• Heeft of heeft een kankerdiagnose gehad die mogelijk levensbedreigend is. Patiënten met een actieve kanker (bijv. stadium III of IV met een slechte prognose) of ziekteprogressie of recidief komen in aanmerking. Patiënten die geen actieve kanker of ziekteprogressie of ziekterecidief hebben, komen alleen in aanmerking als er ten minste 1 jaar is verstreken sinds hun diagnose.
• Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2.
• Een psychiatrische diagnose volgens de DSM-IV hebben, zoals bepaald door de SCID, van een of meer van de volgende as I-psychiatrische stoornissen die wordt versneld door of verergerd door de psychologische stress van de kankerdiagnose: gegeneraliseerde angststoornis; acute stressstoornis; Post-traumatische stress-stoornis; Ernstige depressieve stoornis (lichte of matige ernst); Dysthyme stoornis; Aanpassingsstoornis met angst; Aanpassingsstoornis met depressieve stemming; Aanpassingsstoornis met gemengde angst en depressieve stemming; Aanpassingsstoornis met gedragsstoornis; Aanpassingsstoornis met verstoring van emoties en gedrag. De psychiatrische diagnose wordt gesteld door het personeel van de BPRU.
• Patiënten die chemotherapie, hormonale therapie, bestralingstherapie of biologische therapieën krijgen, kunnen deelnemen terwijl ze die therapieën krijgen. Het voortzetten van hormonale therapie, chemotherapie of bestraling is acceptabel als de patiënt de therapie of behandeling voldoende verdraagt ​​om orale toediening van psilocybine mogelijk te maken.
• Ga ermee akkoord dat hij/zij gedurende een week voorafgaand aan elke psilocybine-sessie afziet van het nemen van vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen of kruidensupplementen, behalve wanneer goedgekeurd door het onderzoeksteam. Uitzonderingen zullen worden beoordeeld door het onderzoeksteam en omvatten paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en gebruikelijke doses vitamines en mineralen.
• Spreek af om minstens 2 uur voor de toediening van psilocybine geen nicotine te gebruiken, en niet opnieuw totdat de vragenlijsten ongeveer 7 uur na de toediening van psilocybine zijn ingevuld.
• Spreek af om ongeveer dezelfde hoeveelheid cafeïnehoudende drank (bijv. koffie, thee) te consumeren als hij/zij op een gebruikelijke ochtend consumeert, voordat hij/zij op de ochtenden van psilocybine-sessiedagen bij de onderzoekseenheid aankomt. Als de patiënt niet routinematig cafeïnehoudende dranken consumeert, moet hij of zij ermee instemmen dit niet te doen op dagen waarop psilocybine wordt gebruikt.
• Ga akkoord om geen PRN-medicatie te nemen op de ochtenden van psilocybine-sessies, met uitzondering van dagelijkse opioïde pijnstillers. Niet-routinematige PRN-medicatie voor de behandeling van doorbraakpijn die werd ingenomen in de 24 uur voorafgaand aan de psilocybine-sessie, kan leiden tot het verplaatsen van de behandelingssessie, met de beslissing naar goeddunken van de onderzoekers.
• Ga ermee akkoord om binnen 24 uur na elke toediening van psilocybine geen psychoactieve drugs te gebruiken, inclusief alcoholische dranken. Zoals elders beschreven, zijn uitzonderingen onder meer het dagelijks gebruik van cafeïne, nicotine en opioïde pijnstillers.

Uitsluitingscriteria

Algemene medische uitsluitingscriteria

• Kanker met bekende CZS-betrokkenheid of andere ernstige CZS-aandoening. Naast diagnostische resultaten van de verwijzende arts, ondergaan patiënten een neurologisch onderzoek uitgevoerd door onze BPRU-internist. Elke patiënt met bewijs van een focaal tekort zal worden uitgesloten.

• Leverdisfunctie zoals aangegeven door de volgende waarden:

  • GGT > 3 x ULN (bovengrens van norm)
  • ASAT > 3 x ULN
  • ALAT > 3 x ULN
  • Tot Bili > 3,0 mg/dl
• Bekend paraneoplastisch syndroom of "ectopische" hormoonproductie door de primaire tumor, zoals de patiënt, kan hypercalciëmie, het syndroom van Cushing, hypoglykemie, het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon of het carcinoïdsyndroom hebben of dit risico lopen
• Cardiovasculaire aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie, angina pectoris, een klinisch significante ECG-afwijking (bijv. boezemfibrilleren), TIA in de afgelopen 6 maanden, beroerte, perifere of pulmonale vasculaire ziekte (geen claudicatio actief)
• Bloeddruk die de hieronder beschreven screeningcriteria overschrijdt
• Epilepsie met voorgeschiedenis van toevallen
• Nierziekte (creatinineklaring < 40 ml/min volgens de vergelijking van Cockcroft en Gault)
• Insuline-afhankelijke diabetes; als u een oraal hypoglycemisch middel gebruikt, dan is er geen voorgeschiedenis van hypoglykemie
• Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven, of geen effectief anticonceptiemiddel gebruiken
• Momenteel regelmatig (bijv. dagelijks) innemen van: onderzoeksgeneesmiddelen, psychoactieve voorgeschreven medicijnen (bijv. benzodiazepines), medicijnen met een primair farmacologisch effect op serotonineneuronen (bijv. ondansetron) of medicijnen die MAO-remmers zijn. Langwerkende opioïde pijnstillers (bijv. oxycodon met vertraagde afgifte, morfine met verlengde afgifte - die gewoonlijk met tussenpozen van 12 uur worden ingenomen) zijn toegestaan ​​als de laatste dosis minstens 6 uur vóór de toediening van psilocybine plaatsvond; dergelijke medicatie wordt pas weer ingenomen ten minste 6 uur na toediening van psilocybine.
• Voor personen die intermitterend of PRN-gebruik hebben van onderzoeksgeneesmiddelen, psychoactieve voorgeschreven medicijnen, medicijnen met een primair farmacologisch effect op serotonineneuronen of medicijnen die MAO-remmers zijn, zullen psilocybine-sessies niet worden uitgevoerd voordat ten minste 5 halfwaardetijden van het middel zijn verstreken. verstreken na de laatste dosis.
• Naast het voorgaande zullen patiënten worden uitgesloten als ze momenteel een van de volgende krachtige metabole inductoren of remmers gebruiken: Inductoren - Rifamycine (rifampicine, rifabutine, rifapentine), anticonvulsiva (carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), nevirapine, efavirenz, taxol , dexamethason), sint-janskruid; Remmers - alle HIV-proteaseremmers, itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, troleandomycine.
• Naast het voorgaande worden patiënten uitgesloten als het een medische vereiste is dat zij binnen 12 uur na toediening van psilocybine een van de volgende geneesmiddelen met een lage therapeutische index krijgen: ergotalkaloïden, pimozide, midazolam, triazolam, lovastatine, simvastatine, fentanyl.

Psychiatrische uitsluitingscriteria

• Personen met een ernstige depressie of angstsymptomen die onmiddellijke behandeling met antidepressiva of dagelijkse anxiolytica rechtvaardigen (bijvoorbeeld vanwege zelfmoordgedachten). We zullen patiënten interviewen om te bepalen of verwijzing (bijvoorbeeld naar de openbare psychiatrie) noodzakelijk is. Voor alle personen die zijn goedgekeurd en gescreend, zullen we de verwijzende arts op de hoogte stellen van: 1) of de persoon zich heeft ingeschreven voor het onderzoek of niet, en 2) indien gediskwalificeerd, waarom de persoon is gediskwalificeerd. Als diskwalificatie was gebaseerd op ernstige depressie of angst (bijvoorbeeld zelfmoordgedachten), zal dit worden opgenomen in de informatie die aan de verwijzende arts wordt doorgegeven. Toestemming voor dit contact wordt verkregen van de deelnemer.
• Huidige of vroegere geschiedenis van het voldoen aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie, psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of vanwege een medische aandoening), of bipolaire I- of II-stoornis
• Huidige of vroegere geschiedenis binnen de laatste 5 jaar van het voldoen aan de DSM-IV-criteria voor alcohol- of drugsverslaving (exclusief cafeïne en nicotine).
• Een eerste- of tweedegraads familielid hebben met schizofrenie, psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening), of bipolaire I- of II-stoornis.
• Voldoet momenteel aan de DSM-IV-criteria voor dissociatieve stoornis, anorexia nervosa, boulimia nervosa of andere psychiatrische aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze onverenigbaar zijn met het tot stand brengen van een verstandhouding of veilige blootstelling aan psilocybine.

Cardiovasculaire screening:

Er zullen ten minste vier gelegenheden zijn om de bloeddruk te meten gedurende ten minste twee afzonderlijke dagen. Binnen een dag wordt tussen de beoordelingsmomenten minimaal 15 minuten gerekend. Elke beoordelingsgelegenheid omvat twee of meer bloeddrukmetingen. Om voor het onderzoek in aanmerking te komen, mag de gemiddelde bloeddruk (mm Hg) van de vier of meer meetmomenten niet hoger zijn dan 140 systolisch en 90 diastolisch.

De bloeddruk wordt gemeten terwijl de proefpersonen in rust zijn en gedurende ten minste 5 minuten zitten of liggen. Zoals aanbevolen door het Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, zullen deze beoordelingen het gemiddelde van 2 of meer metingen omvatten, gescheiden door twee minuten. Als de eerste 2 metingen meer dan 5 mm Hg verschillen, worden aanvullende metingen verkregen en gemiddeld. Bij een of meer van de bloeddrukmetingen zal de vrijwilliger wennen aan de geautomatiseerde bloeddrukmeter door herhaaldelijk de bloeddruk te meten (minstens 3 metingen) met het apparaat. Omdat het onze ervaring is dat bloeddrukmetingen van tijd tot tijd met de geautomatiseerde apparatuur variabel kunnen zijn als gevolg van meetartefacten, wordt elke meting die in eerste instantie onze drempelwaarde overschrijdt, tweemaal binnen 4 minuten opnieuw beoordeeld om nauwkeurigheid te garanderen.