Psychopharmakologie von Psilocybin bei Krebspatienten

Einschlusskriterien

Freiwillige müssen:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Haben Sie einen höheren Schulabschluss
• 21 bis 80 Jahre alt sein
• Hat oder hatte eine potenziell lebensbedrohliche Krebsdiagnose. Patienten mit einer aktiven Krebserkrankung (z. Stadium III oder IV mit schlechter Prognose) oder Krankheitsprogression oder Rezidiv sind förderfähig. Patienten, die keine aktive Krebserkrankung oder Krankheitsprogression oder Krankheitsrezidiv haben, sind nur förderfähig, wenn seit ihrer Diagnose mindestens 1 Jahr vergangen ist.
• einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
• Haben Sie eine psychiatrische DSM-IV-Diagnose, wie vom SCID bestimmt, von einer oder mehreren der folgenden psychiatrischen Störungen der Achse I, die entweder durch den psychologischen Stress der Krebsdiagnose ausgelöst oder verschlimmert wird: Generalisierte Angststörung; Akute Belastungsstörung; Posttraumatische Belastungsstörung; Major Depression (leichter oder mittlerer Schweregrad); Dysthymie; Anpassungsstörung mit Angst; Anpassungsstörung mit depressiver Stimmung; Anpassungsstörung mit gemischter Angst und depressiver Stimmung; Anpassungsstörung mit Verhaltensstörung; Anpassungsstörung mit Störung von Emotionen und Verhalten. Die psychiatrische Diagnose wird vom BPRU-Personal gestellt.
• Patienten, die eine Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapien erhalten, können während der Behandlung teilnehmen. Die Fortsetzung der Hormontherapie, Chemotherapie oder Strahlenbehandlung ist akzeptabel, wenn der Patient die Therapie oder Behandlung in ausreichender Weise toleriert, um die Verabreichung von oralem Psilocybin zu ermöglichen.
• Stimmen Sie zu, dass er/sie eine Woche vor jeder Psilocybin-Sitzung keine nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungen einnehmen wird, es sei denn, dies wurde vom Forschungsteam genehmigt. Ausnahmen werden vom Forschungsteam bewertet und umfassen Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und übliche Dosen von Vitaminen und Mineralstoffen.
• Stimmen Sie zu, mindestens 2 Stunden vor der Psilocybin-Verabreichung kein Nikotin zu verwenden und nicht wieder, bis die Fragebögen etwa 7 Stunden nach der Psilocybin-Verabreichung ausgefüllt sind.
• Stimmen Sie zu, ungefähr die gleiche Menge an koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee) zu konsumieren, die er / sie an einem normalen Morgen konsumiert, bevor Sie an den Morgen der Psilocybin-Sitzungstage in der Forschungseinheit ankommen. Wenn der Patient nicht routinemäßig koffeinhaltige Getränke konsumiert, muss er zustimmen, dies an Tagen mit Psilocybin-Sitzungen nicht zu tun.
• Stimmen Sie zu, am Morgen der Psilocybin-Sitzungen keine PRN-Medikamente einzunehmen, mit Ausnahme der täglichen Opioid-Schmerzmittel. Nicht routinemäßige PRN-Medikamente zur Behandlung von Durchbruchschmerzen, die in den 24 Stunden vor der Psilocybin-Sitzung eingenommen wurden, können zu einer Verschiebung der Behandlungssitzung führen, wobei die Entscheidung im Ermessen der Prüfärzte liegt.
• Stimmen Sie zu, innerhalb von 24 Stunden nach jeder Psilocybin-Verabreichung keine psychoaktiven Drogen, einschließlich alkoholischer Getränke, zu verwenden. Ausnahmen sind, wie an anderer Stelle beschrieben, die tägliche Einnahme von Koffein, Nikotin und Opioid-Schmerzmitteln.

Ausschlusskriterien

Allgemeine medizinische Ausschlusskriterien

• Krebs mit bekannter ZNS-Beteiligung oder andere schwere ZNS-Erkrankungen. Zusätzlich zu den diagnostischen Ergebnissen des überweisenden Arztes werden die Patienten einer neurologischen Untersuchung unterzogen, die von unserem BPRU-Internisten durchgeführt wird. Jeder Patient mit Anzeichen eines fokalen Defizits wird ausgeschlossen.

• Leberfunktionsstörung, angezeigt durch die folgenden Werte:

  • GGT > 3 x ULN (Obergrenze der Norm)
  • AST > 3 x ULN
  • ALT > 3 x ULN
  • Gesamt-Bili > 3,0 mg/dl
• Bekanntes paraneoplastisches Syndrom oder „ektopische“ Hormonproduktion durch den Primärtumor, wie z. B. der Patient könnte Hyperkalzämie, Cushing-Syndrom, Hypoglykämie, Syndrom der unangemessenen ADH-Sekretion oder Karzinoid-Syndrom haben oder ein Risiko dafür haben
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen: unkontrollierter Bluthochdruck, Angina pectoris, eine klinisch signifikante EKG-Abnormalität (z. Vorhofflimmern), TIA in den letzten 6 Monaten, Schlaganfall, periphere oder pulmonale Gefäßerkrankung (keine aktive Claudicatio)
• Der Blutdruck übersteigt die unten beschriebenen Screening-Kriterien
• Epilepsie mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte
• Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance < 40 ml/min nach der Gleichung von Cockcroft und Gault)
• insulinabhängiger Diabetes; bei oraler Einnahme von Antidiabetika keine Hypoglykämie in der Anamnese
• Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest) oder stillen oder keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Derzeitige Einnahme regelmäßig (z. B. täglich): Prüfpräparate, psychoaktive verschreibungspflichtige Medikamente (z. B. Benzodiazepine), Medikamente mit einer primären pharmakologischen Wirkung auf Serotonin-Neuronen (z. B. Ondansetron) oder Medikamente, die MAO-Hemmer sind. Lang wirkende Opioid-Schmerzmittel (z. Oxycodon mit verzögerter Freisetzung, Morphin mit verzögerter Freisetzung – die normalerweise in 12-Stunden-Intervallen eingenommen werden) sind erlaubt, wenn die letzte Dosis mindestens 6 Stunden vor der Psilocybin-Verabreichung erfolgte; solche Medikamente werden frühestens 6 Stunden nach der Psilocybin-Verabreichung wieder eingenommen.
• Für Personen, die intermittierende oder PRN-Einnahmen von Prüfmitteln, psychoaktiven verschreibungspflichtigen Medikamenten, Medikamenten mit einer primären pharmakologischen Wirkung auf Serotonin-Neuronen oder Medikamenten, die MAO-Hemmer sind, werden keine Psilocybin-Sitzungen durchgeführt, bis mindestens 5 Halbwertszeiten des Mittels vorliegen nach der letzten Dosis verstrichen ist.
• Zusätzlich zum Vorstehenden werden Patienten ausgeschlossen, wenn sie derzeit einen der folgenden potenten metabolischen Induktoren oder Inhibitoren anwenden: Induktoren – Rifamycin (Rifampin, Rifabutin, Rifapentin), Antikonvulsiva (Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital), Nevirapin, Efavirenz, Taxol , Dexamethason), Johanniskraut; Inhibitoren – alle HIV-Protease-Inhibitoren, Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomycin.
• Darüber hinaus werden Patienten ausgeschlossen, wenn es medizinisch erforderlich ist, dass sie innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme von Psilocybin eines der folgenden Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite erhalten: Mutterkornalkaloide, Pimozid, Midazolam, Triazolam, Lovastatin, Simvastatin, Fentanyl.

Psychiatrische Ausschlusskriterien

• Personen mit schweren Depressions- oder Angstsymptomen, die eine sofortige Behandlung mit Antidepressiva oder täglicher angstlösender Medikation erfordern (z. B. aufgrund von Suizidgedanken). Wir werden Patienten befragen, um festzustellen, ob eine Überweisung (z. B. an die Gemeindepsychiatrie) erforderlich ist. Für alle Personen, die eingewilligt und gescreent wurden, werden wir den überweisenden Arzt darüber informieren: 1) ob die Person in die Studie aufgenommen wurde oder nicht, und 2) falls disqualifiziert, warum die Person disqualifiziert wurde. Wenn der Ausschluss auf schweren Depressionen oder Angstzuständen (z. B. Suizidgedanken) beruhte, wird dies in die Informationen aufgenommen, die dem überweisenden Arzt übermittelt werden. Die Erlaubnis für diesen Kontakt wird vom Teilnehmer eingeholt.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte der Erfüllung der DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie, psychotische Störung (sofern nicht substanzinduziert oder aufgrund eines medizinischen Zustands) oder bipolare I- oder II-Störung
• Aktuelle oder vergangene Geschichte innerhalb der letzten 5 Jahre der Erfüllung der DSM-IV-Kriterien für Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (ausgenommen Koffein und Nikotin).
• Einen Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Schizophrenie, psychotischer Störung (sofern nicht substanzinduziert oder aufgrund einer Erkrankung) oder bipolarer I- oder II-Störung haben.
• Erfüllt derzeit die DSM-IV-Kriterien für dissoziative Störungen, Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder andere psychiatrische Erkrankungen, die als unvereinbar mit der Herstellung einer Beziehung oder einer sicheren Exposition gegenüber Psilocybin beurteilt werden.

Herz-Kreislauf-Screening:

Es finden mindestens vier Blutdruckmessungen an mindestens zwei verschiedenen Tagen statt. Innerhalb eines Tages liegen die Prüfungsanlässe mindestens 15 Minuten auseinander. Jede Bewertungsgelegenheit umfasst zwei oder mehr Blutdruckmessungen. Um sich für die Studie zu qualifizieren, darf der mittlere Blutdruck (mm Hg) der vier oder mehr Untersuchungszeitpunkte 140 systolisch und 90 diastolisch nicht überschreiten.

Der Blutdruck wird gemessen, während die Probanden in Ruhe sind und mindestens 5 Minuten lang sitzen oder auf dem Rücken liegen. Wie vom Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure empfohlen, umfassen diese Bewertungen den Durchschnitt von 2 oder mehr Messungen im Abstand von zwei Minuten. Wenn sich die ersten 2 Messwerte um mehr als 5 mm Hg unterscheiden, werden zusätzliche Messwerte erhalten und gemittelt. Bei einer oder mehreren Gelegenheiten zur Blutdruckmessung wird der Freiwillige an das automatisierte Blutdrucküberwachungsgerät gewöhnt, indem wiederholt der Blutdruck (mindestens 3 Messungen) mit dem Gerät gemessen wird. Da unserer Erfahrung nach die von Zeit zu Zeit gemessenen Blutdruckwerte mit automatisierten Geräten aufgrund von Messartefakten variieren können, wird jeder Messwert, der anfänglich unseren Schwellenwert überschreitet, zweimal innerhalb von 4 Minuten neu bewertet, um die Genauigkeit zu gewährleisten.