Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lentiviraal gemedieerde gentherapie van Fanconi-anemiepatiënten subtype A (FANCOLEN-1)

20 maart 2024 bijgewerkt door: Julian Sevilla, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Klinische studie Fase I/II om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met een lentivirale vector die het gen FANCA draagt ​​bij patiënten met FA-subtype A (FANCOLEN-1)

Dit is een open klinische fase I/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een hematopoëtische gentherapieprocedure met een weesgeneesmiddel dat bestaat uit een lentivirale vector die het FANCA-gen draagt ​​voor patiënten met Fanconi-anemie van subtype A.

CD34+-cellen afkomstig uit beenmerg en/of gemobiliseerd perifeer bloed (vers en/of ingevroren) van patiënten met Fanconi subtype A (FA-A), zullen ex vivo worden getransduceerd met een lentivirale vector die het gen FANCA (weesgeneesmiddel) draagt. Na transductie worden de cellen bij patiënten geïnoculeerd om hun hematopoëse te herstellen met genetisch gecorrigeerde stamcellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van deze open-label Fase I/II klinische studie is het evalueren van de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van een hematopoëtische gentherapieprocedure met een weesgeneesmiddel dat bestaat uit een lentivirale vector die het FANCA-gen draagt ​​voor patiënten met Fanconi's anemie subtype A.

Het geneesmiddel dat aan de patiënten moet worden toegediend, bestaat uit het cellulaire product dat het resultaat is van de transductie van autologe CD34+-cellen met de therapeutische lentivirale vector PGK-FANCA.Wpre*.

De dosis cellen die bij de patiënten moet worden toegediend, is die welke wordt verkregen uit het transductieproces van tussen 3x10^5 en 4x10^6 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht van de patiënt.

De cellen zullen intraveneus worden toegediend in een enkele dosis, nadat het transductieproces is voltooid.

Follow-up periode: 3 jaar na infusie van getransduceerde cellen. Patiënten zullen echter gedurende een periode van 10 jaar buiten de klinische proef worden gevolgd.

Follow-up van de geënte getransduceerde cellen zal worden uitgevoerd op monsters van perifeer bloed en beenmerg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil del Niño Jesus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten gediagnosticeerd met Fanconi Anemie complementatie groep A (FA-A)
  • Minimale leeftijd 1 jaar
  • Maximale leeftijd 21 jaar
  • Lansky-index> 60%.
  • Geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de huidige wettelijke voorschriften.
  • Aantal te transduceren cellen: Minstens 3x10^5 gezuiverd CD34+ / kg lichaamsgewicht.
  • Negatief resultaat van de urine-zwangerschapstest bij het basisbezoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die verplicht zouden moeten zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de periode van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een humane leukocytenantigeen (HLA) identieke familiedonor.
  • Bewijs van myelodysplastisch syndroom of leukemie, of cytogenetische afwijkingen die hetzelfde voorspellen bij beenmergaspiraten. In dit geval worden de studies die twee maanden vóór de opname van de patiënt in de klinische proef zijn uitgevoerd, als geldig beschouwd.
  • Bewijs dat de te infunderen patiënt tekenen vertoont van somatisch mozaïcisme, met hematologische verbetering.
  • Elke ziekte of bijkomend proces dat naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon onbekwaam maakt voor deelname aan het onderzoek.
  • Reeds bestaande sensorische of motorische stoornis> = graad 2 volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCl).
  • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe CD34+-cellen getransduceerd met PGK-FANCA-Wpre *
CD34+-cellen van patiënten met Fanconi-subtype A (FA-A) ex vivo getransduceerd met lentivirale vector die het gen FANCA, PGK-FANCA-Wpre draagt*Het te infunderen product bestaat uit een suspensie van getransduceerde CD34^+-cellen.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Procedure: IV toediening van genetisch gemanipuleerde hematopoëtische stamcellen/voorlopercellen (HSPC's)
Biologisch: Genetisch gemanipuleerde hematopoietische stamcellen/voorlopercellen
Onderga een infusie van genetisch gemodificeerde hematopoietische voorloperceltherapie
Andere namen:
  • Genetisch gemanipuleerde HSPC's
Biologisch: Filgrastim
Subcutaan toegediend (SC)
Andere namen:
  • Filgrastim XM02, Filgrastim-sndz, G-CSF (Colony Stimulating Factor), Neupogen, r-metHug-CSF, Recombinant Methionyl Human Granulocyte CSF, rG-CSF, Tbo-filgrastim, Zarxio
Geneesmiddel: Plerixafor
SC gegeven
Andere namen:
  • AMD 3100, JM-3100, Mozobil, SDZ SID 791
Procedure: Beenmerg aspiratie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na infusie van getransduceerde cellen
Alle ongewenste voorvallen worden gedurende 3 jaar na infusie van getransduceerde cellen geregistreerd
Tot 3 jaar na infusie van getransduceerde cellen
Percentage patiënten met ten minste 0,1 kopie van de therapeutische vector per kernhoudend beenmerg of perifere bloedcellen twee jaar na de infusie.
Tijdsspanne: 2 jaar na infusie van getransduceerde cellen
Detectie van ten minste 0,1 kopie van de therapeutische vector per kernhoudende beenmergcel of perifere bloedcellen twee jaar na de infusie.
2 jaar na infusie van getransduceerde cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een klinische hematologische respons na de infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de therapeutische lentivirale vector
Tijdsspanne: 2 jaar na infusie van getransduceerde cellen
Percentage patiënten met een klinische hematologische respons (verbetering van het aantal bloedcellen in ten minste één hematologische lijn).
2 jaar na infusie van getransduceerde cellen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Medewerkers

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
Hospital Vall d'Hebron
Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT)
Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Juan A Bueren, CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-006100-12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fanconi-anemie

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren