Een klinisch onderzoek naar Topotect® (Dexrazoxane) bij de behandeling van accidentele extravasatie van antracyclines
Een klinisch onderzoek naar Topotect® (Dexrazoxane) bij de behandeling van accidentele extravasatie van antracycline-antikankermiddelen
Het doel van deze studie is
- Ter voorkoming van progressie van een laesie veroorzaakt door extravasatie van anthracycline tot necrose, waarvoor chirurgische ingreep nodig zou zijn
- Ter voorkoming van de ontwikkeling van diepe weefselnecrose en vernietiging die leiden tot verminderde ledemaatfunctie en neurologische uitval
- Om uitstel van de geplande kankerbehandeling door de behandeling van de extravasatie te voorkomen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Accidentele extravasatie van antracyclines, b.v. doxorubicine en zijn derivaat epirubicine kunnen progressieve weefselvernietiging veroorzaken, waaronder ernstige beschadiging van de huid, het onderhuidse weefsel, spieren en zenuwen.
De patiënt kan last hebben van acute lokale symptomen zoals pijn en zwelling, die kunnen overgaan in blaarvorming en necrose. Vervolgens kunnen dysesthesie, huidatrofie, misvorming en verminderde ledemaatfunctie het gevolg zijn.
Chirurgische verwijdering van al het aangetaste weefsel is vereist en voor het debridement is vaak een gesplitste huidtransplantatie nodig. De patiënt wordt dus onderworpen aan het leed van een grote operatie, wat op zijn beurt leidt tot vertraging van verdere cytotoxische behandeling.
Preklinische dierstudies en een klinische multicenter fase II-studie hebben een zeer significante werkzaamheid van dexrazoxaan aangetoond bij het voorkomen van weefselvernietiging veroorzaakt door anthracyclines.
Deze bevestigende studie zal het effect bepalen van Topotect® (dexrazoxane) als acuut tegengif bij patiënten met anthracycline-extravasatie.
Status van weesgeneesmiddel TopoTarget A/S kreeg in september 2001 door de Europese Commissie en in september 2001 door de FDA de status van weesgeneesmiddel voor de behandeling van anthracycline-extravasaties.
Doel
Primaire doelen:
• Ter voorkoming van progressie van de anthracycline-extravasatielaesie als weefselulceratie en necrose die chirurgische interventie vereisen
Secundaire doelstellingen:
- Ter voorkoming van de ontwikkeling van diepe weefselnecrose en vernietiging die leiden tot late gevolgen zoals verminderde ledemaatfunctie en neurologische uitval
- Om uitstel van de geplande kankerbehandeling door de behandeling van de extravasatie te voorkomen
- Om de tolerantie voor en/of toxiciteit van Topotec® gebruikt voor deze indicatie te evalueren, volgens het aangegeven schema
Proefopzet Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde fase II/III-studie. Vijfendertig evalueerbare patiënten met anthracycline-extravasaties zullen worden behandeld.
Extravasatie wordt bepaald door de aanwezigheid van pijn en/of zwelling en/of roodheid op de plaats waar vermoedelijk anthracyclinelekkage heeft plaatsgevonden. De extravasaties worden vervolgens bij elke patiënt bevestigd door middel van fluorescentiemicroscopie van ten minste twee ponsbiopten op het moment van het ongeval.
Succescriteria De preventie van chirurgische ingreep, necrose en late gevolgen werd 3 maanden na de extravasatie geëvalueerd.
Veiligheidsvoorzieningen
- Toxiciteit veroorzaakt door Topotect® zal worden onderzocht door hematologie en bloedchemie, er worden vragen gesteld over enig ongemak. Geplande klinische onderzoeken worden uitgevoerd
- Een systematische klinische evaluatie van het gemarkeerde huidgebied dat het gebied van extravasatie bedekt, zal worden uitgevoerd om de noodzaak van een operatie te evalueren
- Er worden opeenvolgende kleurenfoto's van de betrokken huid gemaakt
Medische behandeling Patiënten worden behandeld met een intraveneuze infusie van Topotec® eenmaal daags toegediend op drie opeenvolgende dagen in de volgende doseringen: 1.000 mg/m2 + 1.000 mg/m2 + 500 mg/m2. De eerste dosis wordt zo snel mogelijk en binnen 6 uur na de extravasatie toegediend en de volgende twee doses 24 en 48 uur na de eerste infusie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9100
- Aalborg Hospital South
-
Aarhus, Denemarken, 8000 C
- Aarhus County Hospital
-
Aarhus, Denemarken, 8000 C
- Aarhus Municipality Hospital
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet, Haematology Department
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet, Oncology Department
-
Esbjerg, Denemarken, 6700
- Esbjerg District Hospital
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev County Hospital, Haematology Department
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev County Hospital, Oncology Department
-
Hilleroed, Denemarken, 3400
- Hilleroed Hospital
-
Naestved, Denemarken, 4700
- Naestved District Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000 C
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Roskilde County Hospital
-
Soenderborg, Denemarken, 6400
- Soenderborg Hospital
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Vejle Hospital
-
Viborg, Denemarken, 8800
- Viborg Hospital
-
-
-
-
-
Essen Borbak Statt, Duitsland, 45355
- Evangelisches Bethesda Krankenhaus
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Hannover, Duitsland, 30659
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitäts Frauenklinik
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitäts Medizinische Klinik
-
Munich, Duitsland, 80637
- Frauenklinik com Roten Kreuz
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universitäts Frauenklinik
-
Wiesbaden, Duitsland, 65199
- Klinik für Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie
-
-
-
-
-
Forli, Italië, 47100
- Ospedale G.B. Morgagni L. Pierantoni
-
Ravenna, Italië, 48100
- Presidio Ospedaliero di Ravenna
-
Rimini, Italië, 47037
- Ospedale Degli Infermi
-
Trieste, Italië, 34100
- Ospedali Riuniti
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherland Cancer Institute
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Hospital
-
Hertogenbosch, Nederland, 5223 GV
- Willem Alexander Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-115
- Centre of Oncology - Krakow Division
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
-
Wroclaw, Polen, 53-413
- Dolnoslaski Centrum Onkologii oddzial Chemoterapii
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle kankerpatiënten behandeld met antracyclines
- Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de patiënt
Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze zijn blootgesteld aan extravasatie (lekkage) van anthracycline, gedefinieerd als:
- Een primaire beoordeling door de dienstdoende arts, die de standaard afdelingsprocedure voor de behandeling van anthracycline-extravasatie zou activeren.
- De aanwezigheid van ten minste één van de volgende symptomen: pijn, zwelling of roodheid op de plaats waar vermoedelijk het lekken van anthracycline is opgetreden.
- Verdenking van extravasatie van anthracycline uit een apparaat voor centrale veneuze toegang
- Het Topotect® infuus moet < 6 uur na het ongeval worden gestart
- 18 jaar of ouder
- Prestatiestatus (PS) < 2
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor dexrazoxaan
- Redelijk vermoeden van extravasatie door andere verbindingen dan anthracyclines via dezelfde intraveneuze toegang, b.v. vincristine, mitomycine en vinorelbine, die allemaal zweren kunnen veroorzaken
- AST (aspartaataminotransferase) of ALT (alanineaminotransferase), bilirubine, LDH (lactaatdehydrogenase), alkalische fosfatase > 3 x bovenste normale waarde
- Neutrofielen CTC (algemene toxiciteitscriteria) ≥ graad 2. (neutrofielen 1,5 x 109/L, ≥1.500/mm3)
- Bloedplaatjes CTC ≥ graad 2. (bloedplaatjes ≥75,0 x 109/L, <75.000/mm3).
- Plaatselijk gebruik van DMSO (dimethylsulfoxide) op de plaats van het ongeval
- Toediening van dexrazoxaan in de afgelopen 3 weken
- Zwangere of zogende vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en potentieel, die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van de proefmedicatie geen efficiënt anticonceptiemiddel gebruiken (bijv. de pil of een pessarium plus zaaddodend middel)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Henning T Mouridsen, MD, Dr. med., Rigshospitalet, The Finsen Centre 5074, Blegdamsvej 9, DK-2100 Copenhagen
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TT02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .