Клинические испытания препарата Топотек® (дексразоксан) при лечении случайной экстравазации антрациклинов
Клинические испытания препарата Топотек® (дексразоксан) при лечении случайной экстравазации антрациклиновых противораковых агентов
Целью этого исследования является
- Предотвратить прогрессирование поражения, вызванного экстравазацией антрациклина, в некроз, что потребует хирургического вмешательства
- Для предупреждения развития глубоких некрозов и деструкций тканей, приводящих к нарушению функций конечностей и неврологическому дефициту.
- Предотвратить отсрочку планового лечения рака из-за лечения экстравазации
Обзор исследования
Подробное описание
Случайная экстравазация антрациклинов, т.е. доксорубицин и его производное эпирубицин могут вызывать прогрессирующую деструкцию тканей, включая серьезное повреждение кожи, подкожной клетчатки, мышц и нервов.
Пациент может страдать от острых местных симптомов, таких как боль и отек, которые могут прогрессировать до образования пузырей и некроза. Последствием могут стать дизестезия, атрофия кожи, обезображивание и нарушение функции конечностей.
Требуется хирургическое удаление всей пораженной ткани, а санация часто требует пересадки расщепленной кожи. Таким образом, пациент подвергается тяжелому хирургическому вмешательству, что, в свою очередь, приводит к задержке дальнейшего цитотоксического лечения.
Доклинические исследования на животных, а также клиническое многоцентровое исследование фазы II продемонстрировали высокую эффективность дексразоксана в предотвращении разрушения тканей, вызванного антрациклинами.
Это подтверждающее исследование определит эффективность препарата Топотек® (дексразоксан) в качестве острого антидота у пациентов с экстравазацией антрациклина.
Статус орфанного препарата TopoTarget A/S получил статус орфанного лекарственного препарата для лечения антрациклиновых экстравазаций Европейской комиссией в сентябре 2001 г. и FDA в 1991 году.
Цель
Основные цели:
• Для предотвращения прогрессирования экстравазационного поражения антрациклином в виде изъязвления и некроза тканей, требующих хирургического вмешательства.
Второстепенные цели:
- Для предотвращения развития некроза глубоких тканей и деструкции, приводящих к отдаленным последствиям в виде нарушения функции конечности и неврологического дефицита.
- Предотвратить отсрочку планового лечения рака из-за лечения экстравазации
- Для оценки переносимости и/или токсичности препарата Топотек®, используемого по данному показанию, в соответствии с указанным графиком.
Дизайн исследования Это открытое нерандомизированное исследование фазы II/III. Будут лечить 35 поддающихся оценке пациентов с экстравазацией антрациклина.
Экстравазацию определяют по наличию боли, и/или припухлости, и/или покраснения в месте предполагаемой утечки антрациклина. Экстравазации впоследствии подтверждаются у каждого пациента с помощью флуоресцентной микроскопии не менее двух пункционных биопсий во время несчастного случая.
Критерии успеха Предотвращение хирургического вмешательства, некроза и отдаленных последствий оценивали через 3 месяца после экстравазации.
Функции безопасности
- Токсичность, вызванная препаратом Топотек®, исследуется с помощью гематологии и биохимического анализа крови, при появлении дискомфорта задаются вопросы. Проводятся плановые диспансеризации
- Систематическая клиническая оценка отмеченного участка кожи, покрывающего область экстравазации, будет проводиться для оценки необходимости хирургического вмешательства.
- Будут сделаны последовательные цветные фотографии пораженной кожи.
Медикаментозное лечение Больным проводят внутривенную инфузию препарата Топотек® один раз в сутки в течение трех дней подряд в следующих дозах: 1000 мг/м2 + 1000 мг/м2 + 500 мг/м2. Первую дозу вводят как можно раньше и в течение 6 часов после экстравазации, а следующие две дозы — через 24 и 48 часов после первой инфузии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Essen Borbak Statt, Германия, 45355
- Evangelisches Bethesda Krankenhaus
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hamburg, Германия, 20246
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Hannover, Германия, 30659
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitäts Frauenklinik
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitäts Medizinische Klinik
-
Munich, Германия, 80637
- Frauenklinik com Roten Kreuz
-
Rostock, Германия, 18057
- Universitäts Frauenklinik
-
Wiesbaden, Германия, 65199
- Klinik für Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9100
- Aalborg Hospital South
-
Aarhus, Дания, 8000 C
- Aarhus County Hospital
-
Aarhus, Дания, 8000 C
- Aarhus Municipality Hospital
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet, Haematology Department
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet, Oncology Department
-
Esbjerg, Дания, 6700
- Esbjerg District Hospital
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev County Hospital, Haematology Department
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev County Hospital, Oncology Department
-
Hilleroed, Дания, 3400
- Hilleroed Hospital
-
Naestved, Дания, 4700
- Naestved District Hospital
-
Odense, Дания, 5000 C
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Дания, 4000
- Roskilde County Hospital
-
Soenderborg, Дания, 6400
- Soenderborg Hospital
-
Vejle, Дания, 7100
- Vejle Hospital
-
Viborg, Дания, 8800
- Viborg Hospital
-
-
-
-
-
Forli, Италия, 47100
- Ospedale G.B. Morgagni L. Pierantoni
-
Ravenna, Италия, 48100
- Presidio Ospedaliero di Ravenna
-
Rimini, Италия, 47037
- Ospedale Degli Infermi
-
Trieste, Италия, 34100
- Ospedali Riuniti
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Netherland Cancer Institute
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- University Hospital
-
Hertogenbosch, Нидерланды, 5223 GV
- Willem Alexander Hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-115
- Centre of Oncology - Krakow Division
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
-
Wroclaw, Польша, 53-413
- Dolnoslaski Centrum Onkologii oddzial Chemoterapii
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все больные раком, получавшие антрациклины
- Необходимо получить информированное согласие пациента
Пациенты с подозрением на экстравазацию (утечку) антрациклина, определяемую как:
- Первичная оценка дежурным врачом, которая активирует стандартную ведомственную процедуру лечения антрациклиновой экстравазации.
- Наличие по крайней мере одного из следующих симптомов: боль, отек или покраснение в месте предполагаемой утечки антрациклина.
- Подозрение на экстравазацию антрациклина из центрального венозного доступа
- Инфузию Топотект® следует начинать менее чем через 6 часов после несчастного случая.
- 18 лет и старше
- Статус производительности (PS) < 2
Критерий исключения:
- Известная аллергия на дексразоксан
- Обоснованное подозрение на экстравазацию других соединений, кроме антрациклинов, через тот же внутривенный доступ, например. винкристин, митомицин и винорелбин, все из которых могут вызывать изъязвление
- АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза), билирубин, ЛДГ (лактатдегидрогеназа), щелочная фосфатаза >3 х верхнее нормальное значение
- Нейтрофилы CTC (общие критерии токсичности) ≥ 2 степени (нейтрофилы 1,5 x 109/л, ≥1500/мм3)
- Тромбоциты CTC ≥ степени 2 (тромбоциты ≥75,0 x 109/л, <75 000/мм3).
- Местное применение ДМСО (диметилсульфоксида) на месте аварии
- Прием дексразоксана в течение последних 3 недель
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины детородного возраста и потенциальные, которые не используют эффективное противозачаточное средство (например, противозачаточные таблетки или диафрагму плюс спермицид) в течение как минимум 3 месяцев до начала пробного лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Henning T Mouridsen, MD, Dr. med., Rigshospitalet, The Finsen Centre 5074, Blegdamsvej 9, DK-2100 Copenhagen
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TT02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .