Klinická studie na Topotect® (Dexrazoxane) v léčbě náhodné extravazace antracyklinů

Náhodná extravazace antracyklinů, např. doxorubicin a jeho derivát epirubicin mohou způsobit progresivní destrukci tkáně včetně vážného poškození kůže, podkoží, svalů a nervů.

Pacient může trpět akutními místními příznaky, jako je bolest a otok, které mohou přejít v puchýře a nekrózu. Následkem může být dysestézie, atrofie kůže, znetvoření a zhoršená funkce končetin.

Je vyžadováno chirurgické odstranění veškeré postižené tkáně a debridement často vyžaduje transplantaci rozštěpené kůže. Pacient je tak vystaven stresu z velkého chirurgického zákroku, což následně vede k odložení další cytotoxické léčby.

Preklinické studie na zvířatech i klinická multicentrická studie fáze II prokázaly vysoce významnou účinnost dexrazoxanu při prevenci destrukce tkáně způsobené antracykliny.

Tato potvrzující studie určí účinek přípravku Topotect® (dexrazoxan) jako akutního antidota u pacientů s extravazací antracyklinu.

Status léku pro vzácná onemocnění TopoTarget A/S získalo označení Topotect® jako lék pro vzácná onemocnění pro léčbu antracyklinových extravazací Evropskou komisí v září 2001 a FDA v roce ???.

Účel

Primární cíle:

• K prevenci progrese antracyklinové extravazační léze jako tkáňové ulcerace a nekrózy vyžadující chirurgický zákrok

Sekundární cíle:

• Zabránit rozvoji hluboké nekrózy a destrukce tkáně vedoucí k pozdním následkům, jako je zhoršená funkce končetin a neurologický deficit
• Aby se zabránilo odložení plánované léčby rakoviny kvůli léčbě extravazace
• Vyhodnotit toleranci a/nebo toxicitu přípravku Topotect® použitého pro tuto indikaci podle uvedeného schématu

Design studie Toto je otevřená, nerandomizovaná studie fáze II/III. Bude léčeno 35 hodnotitelných pacientů s antracyklinovými extravazacemi.

Extravazace je určena přítomností bolesti a/nebo otoku a/nebo zarudnutí v místě, kde je podezření na únik antracyklinu. Extravazace jsou následně potvrzeny u každého pacienta fluorescenční mikroskopií alespoň dvou biopsií v době nehody.

Kritéria úspěšnosti Prevence chirurgické intervence, nekrózy a pozdních následků hodnocena 3 měsíce po extravazaci.

Bezpečnostní funkce

• Toxicita způsobená přípravkem Topotect® bude vyšetřena hematologicky a krevní chemií, dotazy jsou kladeny na jakékoli nepohodlí. Provádějí se plánovaná klinická vyšetření
• Bude provedeno systematické klinické hodnocení označené oblasti kůže pokrývající oblast extravazace, aby se vyhodnotila potřeba chirurgického zákroku
• Budou pořízeny sekvenční barevné fotografie zúčastněné kůže

Lékařská léčba Pacienti jsou léčeni intravenózní infuzí přípravku Topotect® podávanou jednou denně ve třech po sobě následujících dnech v následujících dávkách: 1 000 mg/m2 + 1 000 mg/m2 + 500 mg/m2. První dávka se podá co nejdříve a do 6 hodin po extravazaci a další dvě dávky za 24 a 48 hodin po první infuzi.