En klinisk prövning på Topotect® (Dexrazoxane) vid behandling av oavsiktlig extravasering av antracykliner

Oavsiktlig extravasation av antracykliner, t.ex. doxorubicin och dess derivat epirubicin, kan orsaka progressiv vävnadsförstörelse inklusive allvarlig skada på huden, den subkutana vävnaden, muskler och nerver.

Patienten kan drabbas av akuta lokala symtom som smärta och svullnad, vilket kan utvecklas till blåsor och nekros. Därefter kan dysestesi, hudatrofi, vanställdhet och försämrad lemfunktion bli följden.

Kirurgiskt avlägsnande av all påverkad vävnad krävs och debrideringen kräver ofta delad hudtransplantation. Patienten utsätts därmed för svåra operationer, vilket i sin tur leder till försening av ytterligare cellgiftsbehandling.

Prekliniska djurstudier såväl som en klinisk multicenter fas II-studie har visat en mycket signifikant effekt av dexrazoxan för att förhindra vävnadsdestruktion orsakad av antracykliner.

Denna bekräftande studie kommer att fastställa effekten av Topotect® (dexrazoxane) som ett akut motgift hos patienter med antracyklinextravasation.

Särläkemedelsstatus TopoTarget A/S beviljades klassificering för Topotect® som en särläkemedelsprodukt för behandling av antracyklinextravasationer av Europeiska kommissionen i september 2001 och av FDA i ???.

Syfte

Primära mål:

• För att förhindra progression av antracyklinextravasationsskadan som vävnadssår och nekros som kräver kirurgisk ingrepp

Sekundära mål:

• För att förhindra utveckling av djupvävnadsnekros och förstörelse som leder till sena följdsjukdomar som försämrad lemfunktion och neurologiskt underskott
• För att förhindra att den planerade cancerbehandlingen skjuts upp på grund av behandlingen av extravasationen
• För att utvärdera toleransen mot och/eller toxiciteten för Topotect® som används för denna indikation, enligt det angivna schemat

Försöksdesign Detta är en öppen, icke-randomiserad fas II/III-studie. Trettiofem utvärderbara patienter med antracyklinextravasationer kommer att behandlas.

Extravasation bestäms av närvaron av smärta och/eller svullnad och/eller rodnad på den plats där antracyklinläckage misstänks ha inträffat. Extravasationerna bekräftas därefter hos varje patient genom fluorescensmikroskopi av minst två stansbiopsier vid tidpunkten för olyckan.

Framgångskriterier Förebyggandet av kirurgiskt ingrepp, nekros och sena följdsjukdomar utvärderades 3 månader efter extravasationen.

Säkerhetsanordningar

• Toxicitet orsakad av Topotect® kommer att undersökas med hematologi och blodkemi, frågor ställs om eventuella obehag. Schemalagda kliniska undersökningar utförs
• En systematisk klinisk utvärdering av det markerade hudområdet som täcker området för extravasation kommer att utföras för att utvärdera behovet av operation
• Sekventiella färgfotografier av den inblandade huden kommer att tas

Medicinsk behandling Patienter behandlas med intravenös infusion av Topotect® administrerat en gång dagligen tre dagar i följd i följande doser: 1 000 mg/m2 + 1 000 mg/m2 + 500 mg/m2. Den första dosen ges så snart som möjligt och inom 6 timmar efter extravasationen och de följande två doserna 24 och 48 timmar efter den första infusionen.