Veiligheid en werkzaamheid van escitalopram bij de behandeling van voortijdige ejaculatie

Veiligheid en werkzaamheid van escitalopram bij de behandeling van voortijdige ejaculatie Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met vaste dosis

Invoering

Vanuit een epidemiologisch perspectief is voortijdige ejaculatie (PE) gerapporteerd als de meest voorkomende mannelijke seksuele disfunctie met een algemene prevalentie geschat op ongeveer 30%.(Laumann e.a., 1999).

PE wordt door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(revision IV) (DSM-IV-TR) gedefinieerd als 'de aanhoudende of terugkerende ejaculatie met minimale stimulatie voor, op of kort na penetratie en voordat de persoon het wenst'. (Amerikaanse psychiatrische vereniging, 1994).

ISSM-definitie van voortijdige ejaculatie is een mannelijke seksuele disfunctie die wordt gekenmerkt door ejaculatie die altijd of bijna altijd plaatsvindt voorafgaand aan of binnen ongeveer een minuut na vaginale penetratie; en onvermogen om ejaculatie uit te stellen bij alle of bijna alle vaginale penetraties; en negatieve persoonlijke gevolgen, zoals leed, last, frustratie en/of het vermijden van seksuele intimiteit (www.issm.info).

Voortijdige ejaculatie is in verband gebracht met erosie van seksueel zelfvertrouwen en lage seksuele bevrediging bij mannen en hun vrouwelijke partners.( Byers & Grenier; 2003).

Gedragstherapie en psychologische counseling zijn historisch gezien de eerste benaderingen bij de behandeling van PE. Er is echter geen bewijs dat niet-medicamenteuze therapie langdurige genezing of verbetering van PE kan garanderen. (Rozen, 2004).

Deze technieken vereisen actieve betrokkenheid van de patiënten en hun partners en de voordelen zijn over het algemeen van korte duur, en patiënten vallen meestal terug. Bovendien zijn deze therapieën mogelijk niet toepasbaar voor sommige culturele en sociaaleconomische groepen. Daarom zijn enkele farmacologische middelen voorgesteld voor de behandeling van PE (Rosen, 2004).

Het serotonerge systeem heeft een remmend effect op de ejaculatiereflex. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (paroxetine, fluoxetine, sertraline, citalopram) zijn naar verluidt effectief voor de behandeling van PE (Rosen, 2004; Safarinejad & Hosseini, 2006). Psychofarmacologische studies suggereren dat PE mogelijk het gevolg is van verminderde serotonerge neurotransmissie via routes die de ejaculatie controleren (Waldinger et al., 1998).

Ejaculatievertraging veroorzaakt door SSRI's is te wijten aan veranderingen in specifieke serotoninereceptoren in het centrale zenuwstelsel. Het ejaculatievertragende effect van 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonine) wordt toegeschreven aan de activering van 5-HT1B- en 5-HT2C-receptoren. Stimulatie van 5-HT1A-receptoren heeft daarentegen een faciliterend effect op de ejaculatie (Giuliano, 2007). Het netto-effect van acute SSRI-toediening is slechts een milde toename van 5-HT-neurotransmissie en milde stimulatie van de verschillende postsynaptische serotoninereceptoren (Waldinger et al., 2005). Daarentegen wordt chronische SSRI-toediening geassocieerd met meer afgifte van 5-HT (serotonine) in de synaps, sterkere toename van 5-HT-neurotransmissie en als gevolg daarvan duurzame activering van postsynaptische 5-HT-receptoren (Blier et al., 1988). ).

Van escitalopram wordt beweerd dat het de hoogste selectiviteit heeft voor de menselijke serotoninetransporter ten opzichte van de noradrenaline- of dopaminetransporters. (Owens et al; 2001) Dit kan in verband worden gebracht met een grotere klinische werkzaamheid. De meeste bijwerkingen die door met escitalopram behandelde patiënten worden gemeld, zijn mild en van voorbijgaande aard (Lepola et al; 2003).

In deze studie vergelijken we escitalopram met placebo bij de behandeling van PE.

Doelstellingen:

Het doel van de huidige proef is om de veiligheid en werkzaamheid van Escitalopram bij de behandeling van premature ejaculatie te beoordelen.

Studie opzet:

Een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met vaste dosis.

Instelling:

De polikliniek seksuele gezondheid Kasr El-Einy (Caïro Universitair Ziekenhuis), Caïro, Egypte.

Patiënten:

Honderd getrouwde patiënten zoeken medische hulp voor wat zij beschouwen als voortijdige ejaculatie met mogelijke geslachtsgemeenschap gelijk aan of meer dan 1 per week.

Randomisatie en toewijzingsverberging Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een willekeurig toewijzingsschema voor toewijzingsverberging voor elke patiënt. Het zal worden uitgevoerd met behulp van genummerde kaarten in gesloten enveloppen die een gelijk aantal patiënten in de twee behandelingsgroepen garandeerden.

Uitsluitingscriteria

• Erectiestoornissen volgens Arabische versie van IIEF (International Index of Erectile Dysfunction)
• Chronische psychiatrische of lichamelijke ziekte.
• Alcohol- of middelenmisbruik.
• Gebruik van psychotrope en antidepressiva.
• Patiënt met prostatitis
• Organische ziekte die leidt tot beperking van SSRI-gebruik.

methoden:

Beoordeling patiënt:

1. Geschiedenis nemen.
2. Algemeen onderzoek.
3. Lokaal genitaal onderzoek.
4. Zelftoediening van IIEF (Arabische versie)
5. Voorbehandeling IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time) minstens 3 keer gemeten.

Interventies:

Patiënt ondergaat gedurende vier weken een dubbelblinde behandeling met escitalopram (10 mg), dagelijks oraal tijdens het ontbijt (n=50) of placebo (n=50).

Uitkomstmaat:

Primaire uitkomstmaat: verandering in geometrisch gemiddelde IELT vanaf baseline tot vier weken.

Secundaire uitkomst: veranderingen in de waarden van het geslachtstevredenheidsdomein van IIEF (Arabische versie).

Beoordeling van mogelijke bijwerkingen