De Cytoadherence in Pediatric Malaria (CPM) -studie (CPM)

Elk jaar sterven bijna 2 miljoen kinderen aan infectie met Plasmodium falciparum malaria. Wanneer rode bloedcellen (RBC) geïnfecteerd raken met malaria, barst een kleverig, van een parasiet afgeleid knopeiwit, PfEMP-1 genaamd, los op de RBC-oppervlakken. PfEMP-1 hecht zich aan verschillende bloedgroepmoleculen, waaronder die op andere rode bloedcellen, op bloedvaten en op de cellen die normaal helpen bloedingen te stoppen (bloedplaatjes). Het vastplakken van de cellen resulteert in een gevaarlijke onderbreking van de bloedtoevoer naar vitale organen, met hersenletsel (cerebrale malaria), systemische shock (melkzuuracidose) en de dood tot gevolg. Afhankelijk van de relevante erfelijke bloedgroepen van een persoon, kan adhesie uitgebreid of beperkt zijn. In het laboratorium hecht PfEMP-1 zich aan RBC's via de A- of B-antigenen (maar niet de O) van het ABO-bloedgroepsysteem, en aan bloedplaatjes en bloedvaten via bloedplaatjesglycoproteïne IV (CD36) en ICAM-1. In overeenstemming met het verwachte evolutionaire voordeel van een tekort aan deze bindende doelen, worden bloedgroep O en lage expressie van CD36 vaker aangetroffen bij Afrikanen. Het project "Cytoadherence in Pediatric Malaria" (CPM) bepaalt de verdeling van adhesieve bloedgroepmoleculen in een cohort van 2000 Oegandese kinderen op basis van de mate van malaria-ernst en sterfte, en daarmee hun uiteindelijke klinische en evolutionaire betekenis voor de overleving van malaria. Deze kennis kan dienen als basis voor het ontwikkelen van gerichte cytoadhesie-onderbrekingstherapieën in onze strijd tegen malaria.