Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KAF156 in combinatie met Lumefantrine vaste dispersieformulering (LUM-SDF) bij pediatrische patiënten met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria (KALUMI)

16 april 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een interventionele, multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 2-studie in drie leeftijdsafhankelijke cohorten om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KAF156 en Lumefantrine-SDF-combinatie te evalueren, onder nuchtere of gevoede omstandigheden, bij de behandeling van acute ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria bij een pediatrische populatie

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van het onderzoeksgeneesmiddel KAF156 in combinatie met een vaste dispersieformulering van lumefantrine (LUM-SDF) bij pediatrische patiënten (6 maanden tot <18 jaar) met ongecompliceerde P. falciparum-malaria. Er is een onvervulde medische behoefte aan antimalariabehandeling met een nieuw werkingsmechanisme om de kans op het ontwikkelen van resistentie te verkleinen, en voor een behandelingsduur korter dan 3 dagen en/of verminderde pillast.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 2-studie heeft tot doel de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van het onderzoeksgeneesmiddel KAF156 en een vaste dispersieformulering van lumefantrine (LUM-SDF) wanneer het eenmaal daags gedurende twee dagen in combinatie wordt toegediend aan pediatrische patiënten van 6 maanden tot <18 jaar. met ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria. Daarnaast zal ook de farmacokinetiek (PK) van de geneesmiddelcombinatie worden geëvalueerd.

Er zullen drie leeftijdscohorten zijn: inloopcohort, cohort 1 en cohort 2.

Het is belangrijk om de impact van voedsel op de blootstelling te begrijpen. Bij volwassen gezonde vrijwilligers heeft alleen LUM-SDF een voedingseffect aangetoond, terwijl KAF156 geen voedingseffect heeft. Deze nieuwe studie zal eerst het effect van voedsel op lumefantrine en KAF156 PK onderzoeken bij malariapatiënten van 12 tot < 18 jaar oud met malaria veroorzaakt door P. falciparum voordat jongere patiënten worden beoordeeld.

Vervolgens zullen de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van KAF156 en LUM-SDF worden geëvalueerd bij jongere patiënten met en zonder voedsel, eerst in Cohort 1 van patiënten van 2 tot < 12 jaar oud en vervolgens in Cohort 2 van patiënten van 6 maanden tot < 2 jaar oud.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

295

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Burkina Faso
      • Banfora, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon, BP 242
        • Novartis Investigative Site
  • Ivoorkust
      • Abidjan, Ivoorkust, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Kati, Mali
        • Novartis Investigative Site
      • Sotouba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Republiek van de Congo
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, Republiek van de Congo, 7010
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In Run-in Cohort: Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 12 tot < 18 jaar, met een lichaamsgewicht ≥ 35,0 kg In Cohort 1: Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 2 tot < 12 jaar, met een lichaamsgewicht ≥ 10,0 kg In Cohort 2: Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 6 maanden tot < 2 jaar, met een lichaamsgewicht ≥ 5,0 kg
  2. Microscopische bevestiging van P. falciparum door met Giemsa gekleurde dikke en dunne films
  3. P. falciparum parasitemie van ≥ 1.000 en ≤ 150.000 parasieten/µL op het moment van prescreening
  4. Okseltemperatuur ≥ 37,5 ºC of orale/tympanische/rectale temperatuur ≥ 38,0 ºC; of voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 24 uur (minstens mondeling gedocumenteerd)
  5. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder/wettelijke voogd voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd. Als de ouder/wettelijke voogd niet kan lezen en schrijven, is een getuige-toestemming volgens lokale ethische normen toegestaan. Patiënten die in staat zijn om toestemming te geven, moeten toestemming geven met toestemming van de ouders/wettelijke voogd of volgens lokale ethische richtlijnen
  6. De patiënt en zijn/haar ouder/wettelijke voogd zijn in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zullen het onderzoek waarschijnlijk volgens plan voltooien

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemengde Plasmodium-infecties volgens resultaten van lichtmicroscopie
  2. Tekenen en symptomen van ernstige malaria volgens WHO 2015
  3. Aanzienlijke, niet-plasmodiale co-infecties, waaronder tuberculose
  4. Patiënten met gelijktijdige koortsachtige ziekten (bijv. Buiktyfus, bekende of vermoede COVID19)
  5. Bekende relevante leverziekte b.v. chronische hepatitis, cirrose, gecompenseerd of gedecompenseerd, voorgeschiedenis van hepatitis B of C, hepatitis B- of A-vaccinatie in de afgelopen 3 maanden, bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis
  6. Grote aangeboren afwijkingen
  7. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie
  8. Immunosuppressieve therapie (steroïden, immuunmodulatoren of immuunonderdrukkers) binnen 3 maanden voorafgaand aan rekrutering. (Voor corticosteroïden betekent dit prednison, of equivalent, ≥ 0,5 mg/kg/dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan)
  9. Herhaaldelijk braken (gedefinieerd als meer dan 3 keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek) of ernstige diarree (gedefinieerd als meer dan 3 waterige ontlasting in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek)
  10. Actieve darmzweer, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, chronisch (d.w.z. > 2 weken) gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  11. Klinisch relevante afwijkingen van de elektrolytenbalans die correctie vereisen, bijv. hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie
  12. Bloedarmoede (hemoglobinegehalte <7 g/dL)

  13. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. HIV-patiënten die ART-therapie ondergaan of tbc-patiënten die worden behandeld), of die de patiënt in gevaar kan brengen in het geval van deelname aan het onderzoek. De onderzoeker dient deze vaststelling te doen rekening houdend met de medische geschiedenis van de patiënt en/of klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende zaken:

    • ASAT/ALAT > 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), ongeacht de totale bilirubinespiegel
    • ASAT/ALAT > 1,5 en ≤ 2 x ULN en totaal bilirubine is > ULN
    • Totaal bilirubine > 2 x ULN ongeacht de ASAT/ALT-spiegel
  14. QT-interval in rust gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms bij screening
  15. Creatinine > 2 x ULN bij afwezigheid van uitdroging. In geval van dehydratie moet creatinine < 2 x ULN zijn na orale/parenterale rehydratie
  16. Elke ernstige ziekte die deelname aan dit onderzoek zou kunnen verhinderen
  17. Bekende chronische onderliggende ziekte zoals sikkelcelanemie en ernstige hart-, nier- of leverfunctiestoornis
  18. Bekende actieve of ongecontroleerde schildklierziekte
  19. Onvermogen om orale medicatie (in tablet- en/of vloeibare vorm) door te slikken
  20. Patiënten met eerdere antimalariatherapie of antibiotica met antimalariaactiviteit binnen minimaal hun vijf (5) plasmahalfwaardetijden (of binnen 4 weken na screening als de halfwaardetijd onbekend is)
  21. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na toediening of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke periode het langst is
  22. Patiënten die medicijnen gebruiken die volgens het protocol verboden zijn
  23. Eerdere deelname aan een onderzoek naar malariavaccins of malariavaccin gekregen in een andere omstandigheid binnen 3 maanden na toediening
  24. Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of plotselinge hartdood, of enige andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt, zoals voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, klinisch relevante bradycardie of ernstige hartziekte
  25. Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij het permanent kan worden stopgezet voor de duur van de studie

  26. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen ervan of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen

    Alleen voor het inloopcohort:

  27. Zwangere of zogende (zogende) patiënten

  28. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze basale anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Basale anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 m voor screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner voor die patiënt zijn
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes).
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie of plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) Bij gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen.

    Vrouwen worden geacht geen kinderen te kunnen krijgen als ze ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

    Alleen voor Cohort 1 en 2:

  29. Patiënten in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle meisjes na de eerste menarche (behalve inloopcohort)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inloop - KAF156 en LUM-SDF QD gedurende 2 dagen in nuchtere toestand
KAF156 en LUM-SDF QD (eenmaal daags) gedurende 2 dagen in nuchtere toestand
Geneesmiddel: KAF156
Provided as 100 mg tablets, to be taken QD 2 or 3 Days in combination with LUM-SDF, dose is based on body weight
Geneesmiddel: LUM-SDF
Provided as 120 mg or 240 mg powder in sachet, to be taken QD 2 or 3 Days in combination with KAF156, dose is based on body weight
Andere namen:
  • Lumefantrine vaste dispersieformulering
Experimenteel: Inloop - KAF156 en LUM-SDF QD gedurende 2 dagen in gevoede toestand
KAF156 en LUM-SDF QD (eenmaal daags) gedurende 2 dagen in gevoede toestand
Geneesmiddel: KAF156
Provided as 100 mg tablets, to be taken QD 2 or 3 Days in combination with LUM-SDF, dose is based on body weight
Geneesmiddel: LUM-SDF
Provided as 120 mg or 240 mg powder in sachet, to be taken QD 2 or 3 Days in combination with KAF156, dose is based on body weight
Andere namen:
  • Lumefantrine vaste dispersieformulering
Experimenteel: Cohort 1/2 - KAF156 and LUM-SDF QD (once daily) in 3-day dose regimen
KAF156 and LUM-SDF QD (once daily) in 3-day dose regimen. It was administered with a light meal and the full dose was adjusted based on patient´s body weight.
Geneesmiddel: KAF156
Provided as 100 mg tablets, to be taken QD 2 or 3 Days in combination with LUM-SDF, dose is based on body weight
Geneesmiddel: LUM-SDF
Provided as 120 mg or 240 mg powder in sachet, to be taken QD 2 or 3 Days in combination with KAF156, dose is based on body weight
Andere namen:
  • Lumefantrine vaste dispersieformulering
Actieve vergelijker: Cohort 1/2 - Coartem® BID (twice a day) for 3 days
Coartem® BID twice a day for 3 days (It was administered with a light meal and doses were based on patient's body weight as per product label).
Geneesmiddel: Coartem
Coartem® (Artemether/Lumefantrine dispersible tablets 20/120mg in blister pack) (for Cohorts 1 and 2), dose is based on body weight

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Polymerase Chain Reaction (PCR)-Corrected Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) - Cohorts 1 and 2 Pooled
Tijdsspanne: Day 29
PCR-corrected ACPR, defined as the absence of parasitemia(PS), was evaluated on Day29. Microscopic species identification was confirmed and determined by PCR genotyping methods to establish malaria recrudescence/reinfection.A participant was considered as PCR corrected ACPR at Day29 if the participant did not meet any of the criteria of early treatment failure (up to Day4), late clinical failure(Day5 to Day29) or late parasitological failure(Day8 to Day29), and had absence of PS on Day29 irrespective of axillary temperature unless the presence of PS after 7days(Day8 or later) was due to reinfection based on PCR genotyping.A presence of PS after 7days of treatment initiation was considered as a reinfection only if the PS was clear before Day8 and none of the parasite strain(s) detected on Day8 or later match with the parasite strain at baseline based on PCR genotyping.Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power,the cohorts 1 and 2 were pooled.
Day 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PCR-corrected and Uncorrected Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR)
Tijdsspanne: Corrected ACPR: Day 15, Day 43; Uncorrected ACPR: Day 15, Day 29 and Day 43

PCR-corrected ACPR, defined as the absence of parasitemia, was evaluated. Microscopic species identification was confirmed and determined by polymerase chain reaction (PCR) genotyping methods to establish malaria recrudescence/reinfection.

A participant was considered as PCR-corrected ACPR if the participant did not meet any of the criteria of early treatment failure, late clinical failure or late parasitological failure and had absence of parasitemia on Days 15, 29 or 43 irrespective of axillary temperature unless the presence of parasitemia after 7 days was due to reinfection based on PCR. A presence of parasitemia after 7 days of treatment initiation was considered as a reinfection only if the parasitemia was clear before Day 8 and none of the parasite strain(s) detected on Day 8 or later matched with the parasite strain at baseline based on PCR. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
Corrected ACPR: Day 15, Day 43; Uncorrected ACPR: Day 15, Day 29 and Day 43
PCR-corrected Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) - Run-in Cohort
Tijdsspanne: Day 29
PCR-corrected ACPR, defined as the absence of parasitemia, was evaluated on Day 29. Microscopic species identification was confirmed and determined by polymerase chain reaction (PCR) genotyping methods to establish malaria recrudescence/reinfection. A participant was considered as PCR corrected ACPR at Day 29 if the participant did not meet any of the criteria of early treatment failure (ETF) (up to Day 4), late clinical failure (LCF) (Day 5 to Day 29) or late parasitological failure (LPF) (Day 8 to Day 29), and had absence of parasitaemia on Day 29 irrespective of axillary temperature unless the presence of parasitaemia after 7 days (Day 8 or later) was due to reinfection based on PCR genotyping. A presence of parasitaemia after 7 days of treatment initiation was considered as a reinfection only if the parasitaemia was clear before Day 8 and none of the parasite strain(s) detected on Day 8 or later match with the parasite strain at baseline based on PCR genotyping.
Day 29
Parasite Clearance Time (PCT)
Tijdsspanne: up to 43 days
PCT is defined as time from the first dose until the first total and continued disappearance of asexual parasite forms which remained at least a further 48 hours. PCT is based on uncorrected parasite counts. PCT was calculated using the Kaplan-Meier method. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
up to 43 days
Fever Clearance Times (FCT)
Tijdsspanne: up to 43 days

FCT is defined as time from the first dose until the first time the axillary body temperature decreased below and remained below 37.5°C axillary or 38.0°C oral/tympanic/rectal for at least a further 24 hours.

FCT was calculated using the Kaplan-Meier method. Participants who received any antimalarial medication (including rescue medication) before fever clearance are censored at the first use of antimalarial medication.

Participants without fever clearance are censored at the time of last fever assessment. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
up to 43 days
Percentage Early Treatment Failure (ETF)
Tijdsspanne: From Day 1 to Day 4
Participants were defined as early treatment failures (ETFs) if they developed danger signs or severe malaria on Day 2, Day 3, or Day 4 in the presence of parasitemia, parasitemia on Day 3 with a count higher than the Day 1 count irrespective of axillary temperature, parasitemia on Day 4 with axillary temperature ≥ 37.5°C, or parasitemia on Day 4 with a count equal to or more than 25% of the count on Day 1. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
From Day 1 to Day 4
Percentage Late Clinical Failure (LCF)
Tijdsspanne: Day 5 to Day 43
Participants were defined as late clinical failures (LCFs) if they developed danger signs or severe malaria on any day from Day 5 to Day 43 in the presence of parasitemia without previously meeting any of the criteria of ETF, or if they had parasitemia and an axillary temperature of ≥ 37.5°C on any day from Day 5 to Day 43 without previously meeting any of the criteria of ETF. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
Day 5 to Day 43
Percentage Late Parasitological Failure (LPF)
Tijdsspanne: Day 8 to Day 43
Participants were defined as late parasitological failures (LPFs) if they had parasitemia on any day from Day 8 to Day 43 and an axillary temperature < 37.5°C without previously meeting any of the criteria of ETF or LCF. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
Day 8 to Day 43
Number of Participants With Recrudescence Events
Tijdsspanne: Day 15, Day 29 and Day 43
Recrudescence is defined as appearance of asexual parasites after clearance of initial infection with a genotype identical to that of parasites present at baseline. Recrudescence had to be confirmed by PCR analysis. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
Day 15, Day 29 and Day 43
Number of Participants With New Infections Events
Tijdsspanne: Day 15, Day 29 and Day 43
New infection is defined as appearance of asexual parasites after clearance of initial infection with a genotype different from those parasites present at baseline. New infection had to be confirmed by PCR analysis. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
Day 15, Day 29 and Day 43
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study treatment up to a maximum duration of approximately 43 days.
Number of participants with treatment emergent adverse events (any AE regardless of seriousness), and SAEs. Given the age-independent symptoms of acute malaria, and to increase statistical power, the cohorts 1 and 2 were pooled (cohort 1/2).
Adverse events were reported from first dose of study treatment until end of study treatment up to a maximum duration of approximately 43 days.
KAF156 and Lumefantrine (LUM) Cmax
Tijdsspanne: Run-in Cohort:Pre-dose,1,3,4,5,6,8,24,25,27,28,29,30,32,48,72,168 hours; Cohort 1 and 2 KAF400mg/LUM480mg-QDx3 6-12 years: 3,6,24,48,51,54,72,168 hours; 6 months -<6 years:24,48,51,54,72,168 hours;Cohort 1 and 2 Artemether80mg/LUM480mg:24,48,68,168 hours
Cmax is the maximum observed plasma concentration following drug administration. PK parameters are calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Analyte KAF156 is not applicable for Artemether80mg/LUM480mg arm.
Run-in Cohort:Pre-dose,1,3,4,5,6,8,24,25,27,28,29,30,32,48,72,168 hours; Cohort 1 and 2 KAF400mg/LUM480mg-QDx3 6-12 years: 3,6,24,48,51,54,72,168 hours; 6 months -<6 years:24,48,51,54,72,168 hours;Cohort 1 and 2 Artemether80mg/LUM480mg:24,48,68,168 hours
KAF156 and Lumefantrine Area Under Plasma Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Concentration Sampling Time (AUClast)
Tijdsspanne: Run-in Cohort:Pre-dose,1,3,4,5,6,8,24,25,27,28,29,30,32,48,72,168 hours; Cohort 1 and 2 KAF400mg/LUM480mg-QDx3 6-12 years: 3,6,24,48,51,54,72,168 hours; 6 months -< 6 years: 24,48,51,54,72,168 hours.
AUC is the area under the plasma concentration-time curve. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. The Artemether80mg/LUM480mg arms (standard of care) involved limited pharmacokinetic sampling at 24, 48, 68, and 168 hours following the first dose administration. In contrast, the KAF156 arms had a more extensive sampling, varying by age group, which included time points at 3, 6, 24, 48, 51, 54, 72, and 168 hours following first dose. Due to the limited sampling in the Artemether80mg/LUM480mg arms, it was not planned (per protocol) to calculate AUC values.
Run-in Cohort:Pre-dose,1,3,4,5,6,8,24,25,27,28,29,30,32,48,72,168 hours; Cohort 1 and 2 KAF400mg/LUM480mg-QDx3 6-12 years: 3,6,24,48,51,54,72,168 hours; 6 months -< 6 years: 24,48,51,54,72,168 hours.
KAF156 and Lumefantrine Time to Reach the Maximum Plasma Concentration After Drug Administration (Tmax)
Tijdsspanne: Run-in Cohort:Pre-dose,1,3,4,5,6,8,24,25,27,28,29,30,32,48,72,168 hours; Cohort 1 and 2 KAF400mg/LUM480mg-QDx3 6-12 years: 3,6,24,48,51,54,72,168 hours; 6 months -< 6 years: 24,48,51,54,72,168 hours.
Tmax is the time to reach maximum plasma concentration following drug administration. PK parameters are calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. The Artemether80mg/LUM480mg arms (standard of care) involved limited pharmacokinetic sampling at 24, 48, 68, and 168 hours following the first dose administration. In contrast, the KAF156 arm had a more extensive sampling, varying by age group, which included time points at 3, 6, 24, 48, 51, 54, 72, and 168 hours following first dose. PK samples for the Artemether80mg/LUM480mg arms were collected around the expected Tmax (at 68 hours, i.e., 8 hours after the last dose, based on the known Tmax of lumefantrine in Coartem) to determine Cmax values; in line with the protocol, separate Tmax values were not calculated.
Run-in Cohort:Pre-dose,1,3,4,5,6,8,24,25,27,28,29,30,32,48,72,168 hours; Cohort 1 and 2 KAF400mg/LUM480mg-QDx3 6-12 years: 3,6,24,48,51,54,72,168 hours; 6 months -< 6 years: 24,48,51,54,72,168 hours.
KAF156 and Lumefantrine Plasma Drug Concentration 168 Hours Post First Dose Administration (C168h)
Tijdsspanne: at 168 hours
C168h is the plasma concentration at 168h post first dose administration. PK parameters are calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Analyte KAF156 is not applicable for Artemether80mg/LUM480mg arm.
at 168 hours

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKAF156A2203
  • 2021-003583-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren