Cardiovasculaire gevolgen van intrekking van NIV bij patiënten met myotone dystrofie
Vier weken stopzetting van niet-invasieve beademing (NIV) bij patiënten met myotone dystrofie: door cardiovasculaire, metabolische en waakzaamheid geïnduceerde veranderingen
Achtergrond: Myotone dystrofie leidt tot zeer heterogene, multisystemische symptomen, waaronder myotonie, progressieve spierzwakte, hartgeleidingsstoornissen, cataract, metabole disfunctie en overmatige slaperigheid overdag. Dit laatste symptoom houdt verband met respiratoire insufficiëntie en/of aantasting van het centrale zenuwstelsel. De stofwisselingsstoornissen kunnen er echter toe bijdragen. Vanuit respiratoir oogpunt wordt deze ziekte gekenmerkt door het progressief optreden van respiratoire insufficiëntie van musculaire oorsprong, maar voornamelijk geassocieerd met een defect in de centrale respiratoire aandrijving. De behandeling voor deze hypoventilatie is niet-invasieve beademing (NIV).
Het is momenteel niet helemaal duidelijk wat de beste keuze van criteria is om de effectiviteit van NIV op lange termijn te beoordelen. De meest gebruikelijke criteria zijn normalisatie van de bloedgassen overdag, vermindering van de ademhalingsarbeid, verbetering van de symptomen overdag en verbetering van de slaapstructuur. Andere criteria zijn momenteel weinig bestudeerd, bijvoorbeeld de bijdrage van de interactie tussen alveolaire hypoventilatie en zuurstofdesaturatie tijdens de nacht en biologische deficiënties zoals systemische ontsteking, glucose-intolerantie of insulineresistentie. Evenzo is er weinig informatie over de interactie tussen alveolaire hypoventilatie en endotheliale disfunctie en arteriële stijfheid, beide nauwkeurige voorspellende factoren voor cardiovasculaire risico's.
Doel: de impact van NIV op endotheliale disfunctie evalueren bij patiënten met myotone dystrofie. De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de impact van NIV op systemische ontsteking, arteriële stijfheid, insulineresistentie, slaapkwaliteit en waakzaamheid overdag bij deze patiënten.
Methoden: Patiënten met chronische alveolaire hypoventilatie die al behandeld zijn met langdurige NIV zullen worden opgenomen. Ze krijgen een eerste controle (bezoek 1), onderbreken vervolgens de NIV-behandeling gedurende vier weken (bezoek 2) en keren daarna terug naar de NIV-behandeling. Vier weken na hervatting van de NIV vindt de laatste controle plaats (Visit3).
Verwachte resultaten: Naar verwachting zal het staken van NIV resulteren in een verslechtering van cardiovasculaire parameters (endotheliale functie en arteriële stijfheid), metabolische parameters (insulineresistentie en systemische ontsteking), slaapkwaliteit en waakzaamheid overdag. Terugkeer naar NIV-behandeling kan een verbetering van deze parameters laten zien met herstel van de basale toestand.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
NIV is een techniek van geassisteerde beademing waarbij de endotracheale route niet wordt gebruikt als interface tussen de patiënt en het beademingsapparaat. NIV door positieve drukhulp houdt in dat de patiënt wordt beademd door middel van een masker dat op de neus is aangepast of de neus en mond bedekt. Deze techniek is nu de aanbevolen therapeutische strategie voor de behandeling van chronische alveolaire hypoventilatie. Het verbetert de overleving en kwaliteit van leven, en verbetert de bloedgassen overdag bij patiënten die lijden aan chronisch restrictief ademhalingsfalen.
Voor elke controle (3 bezoeken) ondergaan patiënten een polysomnografie, een volledige meting van de ademhalingsfunctie (flows en longvolumes, CO2-gevoeligheidstest, SNIF-test, analyse van bloedgazen), een test van de endotheelfunctie (perifere arteriële tonus), een test van arteriële stijfheid (pulsgolfsnelheid), een beoordeling van systemische ontsteking (ultragevoelige CRP, TNFa, IL6), beoordeling van waakzaamheidstests overdag (OSLER-test en slaperigheidsschaal) en beoordeling van de metabole en endocriene functie (insulinemie, bloedglucose niveau, leptine, DHEA).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jean Louis PEPIN JP PEPIN, PROFESSOR
- Telefoonnummer: 00330476765516
- E-mail: JPepin@chu-grenoble.fr
Studie Locaties
-
-
Isere
-
Grenoble., Isere, Frankrijk, 38000
- Werving
- France.Functional Cardio-Respiratory Exploration Laboratory
-
Contact:
- Jean -Louis JL PEPIN, professor
- Telefoonnummer: 0033476765516
- E-mail: JPepin@chu-grenoble.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten (>18 jaar) die lijden aan myotone dystrofie die al langer dan zes maanden worden behandeld met langdurige nachtelijke niet-invasieve beademing voor een chronisch hypercapnisch ademhalingsfalen (PaCO2-niveau aan het begin van de behandeling moet tussen 45 en 55 mmHg liggen)
- Patiënten moeten zijn (haar) niet-invasieve beademing meer dan 4 uur en minder dan 12 uur per dag gebruiken.
- Patiënten kunnen een bijbehorende obstructieve en/of centrale slaapapneu hebben.
- NIV-behandeling moet als "efficiënt" worden beschouwd: om een verbetering van PaCO2 tijdens het wakker zijn in de ochtend mogelijk te maken bij gebruik van NIV in vergelijking met PaCO2 aan het begin van de behandeling; Om een verbetering van de nachtelijke oxymetrie mogelijk te maken in vergelijking met de basislijn (gemiddelde nachtelijke SaO2 > 90%).
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten met een bijkomende ademhalingsaandoening die bijdraagt aan alveolaire hypoventilatie overdag.
- Patiënten beoordeeld door onderzoekers als een hoog cardiovasculair risico, dit is een contra-indicatie voor NIV-ontwenning.
- Patiënten met hartfalen en periodieke ademhaling.
- Patiënten die de afgelopen maand een acute episode van respiratoire insufficiëntie hebben gehad.
- Invalide patiënten in overeenstemming met artikel L 1121-6 van de volksgezondheidscode.
- Patiënten die worden behandeld met orale corticosteroïden of orale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de lange termijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Myotone dystrofie 1
|
Vier weken stopzetting van niet-invasieve beademing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Endotheliale disfunctie evalueren (zoals gemeten door perifere arteriële tonus (PAT)) en de evolutie ervan na vier weken stopzetting van niet-invasieve beademing (NIV).
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om arteriële stijfheid, systemische ontsteking (IL6, TNFα, Leptine, CRP), insulineresistentie, DHEA, slaapkwaliteit, objectieve en subjectieve slaperigheid overdag en hun evolutie na vier weken staken van NIV te beoordelen.
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean Louis PEPIN, PROFESSOR, University Hospital, Grenoble
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- 1-Cho DH. Biochim Biophys Acta 2007;1772:195-204. 2-Harper PS. W.B. Saunders ed. London, 1989. 3-Machuca-Tzili L. Muscle Nerve 2005;32:1-18. 4-Lazarus A. J Am Coll Cardiol 2002;40:1645-52. 5-Johansson A. J Intern Med 1999;245:345-51. 6-Johansson A. Int J Obes Relat Metab Disord 2002;26:1386-92. 7-Carter JN. J Clin Endocrinol Metab 1985;60:611-4. 8-Kouki T. Diabet Med 2005;22:346-7. 9-Mammarella. J Neurol Sci 2002;201:59-64. 10-Laberge L. J Sleep Res 2004;13:95-100. 11-Begin P. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:133-9. 12-DAngelo MG. Muscle Nerve 2006;34:16-33. 13-Veale D. Eur Respir J 1995;8:815-8. 14-Vgontzas A. Sleep Med Rev 2005;9:211-24. 15-Perrin C. Semin Respir Crit Care Med 2005;26:117-30. 16-Guilleminault C. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998;65:225-32. 17-Mehta S. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:540-77. 18-Babu AR. Arch Intern Med 2005;165(4):447-52. 19-Talbot K. Neuromuscul Disord 2003;13(5):357-64.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Spieraandoeningen, atrofisch
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Spierdystrofieën
- Myotone aandoeningen
- Myotone dystrofie
- Myotonie
Andere studie-ID-nummers
- 0801
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .