Сердечно-сосудистые последствия отмены НИВЛ у пациентов с миотонической дистрофией
Четырехнедельная отмена неинвазивной вентиляции (NIV) у пациентов с миотонической дистрофией: сердечно-сосудистые, метаболические изменения и изменения, вызванные дневной бдительностью
Предыстория: миотоническая дистрофия приводит к весьма гетерогенным мультисистемным симптомам, включая миотонию, прогрессирующую мышечную слабость, дефекты сердечной проводимости, катаракту, метаболическую дисфункцию и чрезмерную сонливость в дневное время. Этот последний симптом связан с дыхательной недостаточностью и/или поражением центральной нервной системы. Однако этому могут способствовать нарушения обмена веществ. С респираторной точки зрения это заболевание характеризуется прогрессирующим появлением дыхательной недостаточности мышечного генеза, но в основном связанной с дефектом центральной дыхательной системы. Лечение этой гиповентиляции — неинвазивная вентиляция легких (НИВ).
В настоящее время нет абсолютной ясности относительно наилучшего выбора критериев для оценки долгосрочной эффективности НИВЛ. Наиболее частыми критериями являются нормализация дневных газов крови, уменьшение работы дыхания, улучшение дневных симптомов и улучшение структуры сна. Другие критерии в настоящее время мало изучены, например вклад взаимодействия между альвеолярной гиповентиляцией и десатурацией кислорода в ночное время и биологическими дефицитами, такими как системное воспаление, непереносимость глюкозы или резистентность к инсулину. Точно так же мало информации о взаимодействии между альвеолярной гиповентиляцией и эндотелиальной дисфункцией, а также жесткостью артерий, которые являются точными прогностическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель: оценить влияние НИВЛ на эндотелиальную дисфункцию у больных миотонической дистрофией. Второстепенными целями являются оценка влияния НИВЛ на системное воспаление, жесткость артерий, резистентность к инсулину, качество сна и дневную бдительность у этих пациентов.
Методы. Будут включены пациенты с хронической альвеолярной гиповентиляцией, уже получавшие длительную НИВЛ. Они пройдут первоначальный осмотр (посещение 1), затем прервут лечение НИВЛ на четыре недели (посещение 2), а затем вернутся к лечению НИВЛ. Последний осмотр будет проведен через четыре недели после возобновления НИВЛ (посещение 3).
Ожидаемые результаты: Ожидается, что отмена НИВЛ приведет к ухудшению показателей сердечно-сосудистой системы (функция эндотелия и жесткость артерий), метаболических параметров (резистентность к инсулину и системное воспаление), качества сна и дневной бдительности. Возвращение к НИВЛ может показать улучшение этих параметров с восстановлением исходного состояния.
Обзор исследования
Подробное описание
НИВЛ — это метод вспомогательной вентиляции, при котором эндотрахеальный путь не используется в качестве интерфейса между пациентом и аппаратом ИВЛ. НИВЛ с помощью положительного давления включает вентиляцию пациента с помощью маски, подогнанной к носу или закрывающей нос и рот. Этот метод в настоящее время является рекомендуемой терапевтической стратегией для лечения хронической альвеолярной гиповентиляции. Улучшает выживаемость и качество жизни, нормализует дневные газы крови у больных с хронической рестриктивной дыхательной недостаточностью.
При каждом осмотре (3 визита) пациенты будут проходить полисомнографию, полное измерение функции внешнего дыхания (потоки и объемы легких, тест на чувствительность к СО2, тест SNIF, анализ крови), тест функции эндотелия (тонус периферических артерий), тест артериальной жесткости (скорость пульсовой волны), оценка системного воспаления (ультрачувствительный СРБ, TNFa, IL6), оценка тестов суточной бдительности (тест OSLER и шкала сонливости) и оценка метаболической и эндокринной функции (инсулинемия, глюкоза крови уровень, лептин, ДГЭА).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Isere
-
Grenoble., Isere, Франция, 38000
- Рекрутинг
- France.Functional Cardio-Respiratory Exploration Laboratory
-
Контакт:
- Jean -Louis JL PEPIN, professor
- Номер телефона: 0033476765516
- Электронная почта: JPepin@chu-grenoble.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты (старше 18 лет), страдающие миотонической дистрофией, уже получавшие длительную ночную неинвазивную вентиляцию легких более шести месяцев по поводу хронической гиперкапнической дыхательной недостаточности (уровень PaCO2 в начале лечения должен составлять от 45 до 55 мм рт.ст.)
- Пациенты должны использовать его (ее) неинвазивную вентиляцию более 4 часов и менее 12 часов в сутки.
- Пациенты могут иметь сопутствующее обструктивное и/или центральное апноэ сна.
- Лечение НИВЛ следует рассматривать как «эффективное»: для обеспечения улучшения PaCO2 во время бодрствования утром при использовании НИВЛ по сравнению с PaCO2 в начале лечения; Чтобы обеспечить улучшение ночной оксиметрии по сравнению с исходным уровнем (среднее ночное SaO2 > 90%).
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с сопутствующим респираторным заболеванием, способствующим дневной альвеолярной гиповентиляции.
- Пациенты, отнесенные исследователями к группе высокого сердечно-сосудистого риска, противопоказаны при отмене НИВЛ.
- Пациенты с сердечной недостаточностью и периодическим дыханием.
- Пациенты, перенесшие острую дыхательную недостаточность в течение предыдущего месяца.
- Недееспособные пациенты в соответствии со статьей L 1121-6 Кодекса общественного здравоохранения.
- Пациенты, получающие лечение пероральными кортикостероидами или пероральными нестероидными противовоспалительными препаратами длительного действия (НПВП).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миотоническая дистрофия 1
|
Четыре недели отмены неинвазивной вентиляции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить эндотелиальную дисфункцию (измеряемую по тонусу периферических артерий (ПАТ)) и ее развитие после четырехнедельного прекращения неинвазивной вентиляции (НИВ).
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить жесткость артерий, системное воспаление (ИЛ6, ФНОα, лептин, СРБ), инсулинорезистентность, ДГЭА, качество сна, объективную и субъективную дневную сонливость и их эволюцию после четырехнедельной отмены НИВЛ.
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jean Louis PEPIN, PROFESSOR, University Hospital, Grenoble
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- 1-Cho DH. Biochim Biophys Acta 2007;1772:195-204. 2-Harper PS. W.B. Saunders ed. London, 1989. 3-Machuca-Tzili L. Muscle Nerve 2005;32:1-18. 4-Lazarus A. J Am Coll Cardiol 2002;40:1645-52. 5-Johansson A. J Intern Med 1999;245:345-51. 6-Johansson A. Int J Obes Relat Metab Disord 2002;26:1386-92. 7-Carter JN. J Clin Endocrinol Metab 1985;60:611-4. 8-Kouki T. Diabet Med 2005;22:346-7. 9-Mammarella. J Neurol Sci 2002;201:59-64. 10-Laberge L. J Sleep Res 2004;13:95-100. 11-Begin P. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:133-9. 12-DAngelo MG. Muscle Nerve 2006;34:16-33. 13-Veale D. Eur Respir J 1995;8:815-8. 14-Vgontzas A. Sleep Med Rev 2005;9:211-24. 15-Perrin C. Semin Respir Crit Care Med 2005;26:117-30. 16-Guilleminault C. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998;65:225-32. 17-Mehta S. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:540-77. 18-Babu AR. Arch Intern Med 2005;165(4):447-52. 19-Talbot K. Neuromuscul Disord 2003;13(5):357-64.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Мышечные расстройства, атрофические
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Мышечные дистрофии
- Миотонические расстройства
- Миотоническая дистрофия
- Миотония
Другие идентификационные номера исследования
- 0801
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .