Studie van de effecten van een antidepressivum en placebo op de hersenfunctie van normale proefpersonen
26 februari 2020 bijgewerkt door: Andrew F. Leuchter, University of California, Los Angeles
Fysiologische monitoring van antidepressiva-medicatie-effecten bij normale gezonde proefpersonen II
Deze studie onderzoekt de effecten van een antidepressivum en een placebo op het functioneren van de hersenen van normale proefpersonen. In deze studie worden opnames van elektrische hersenactiviteit gebruikt om de respons op behandeling met venlafaxine IR (Effexor), een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van depressie, te detecteren en te volgen. De bedoeling van deze studie is om specifieke hypothesen te testen met betrekking tot:
- langetermijneffecten op de hersenen van een enkele behandeling met antidepressiva
- farmacoconditionerende effecten die ten grondslag liggen aan de tolerantie/sensibilisatie van antidepressiva
- hersenfunctionele respons op initiële versus daaropvolgende antidepressiva-onderzoeken bij normale gezonde proefpersonen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Depressieve stoornis (MDD) is een levenslange en terugkerende ziekte, zodat veel mensen meerdere kuren met antidepressiva nodig hebben.
Terwijl sommige patiënten volledig reageren op elke behandelingskuur, doen velen dat niet, en met elke mislukte antidepressivumstudie neemt de kans af dat een patiënt zal reageren.
Dit verhoogt de mogelijkheid dat de neurofysiologische respons bij daaropvolgende behandeling met antidepressiva kan worden beïnvloed door leerprocessen, waaronder sensibilisatie, gewenning en/of klassieke conditionering.
Klassieke conditionering zou de associatie inhouden van signalen zoals het nemen van pillen (geconditioneerde stimuli; CS) met de effecten van actieve medicatie (ongeconditioneerde stimulus; US), zodat latere presentatie van alleen de CS een geconditioneerde respons (CR) zou opwekken. .
Dergelijke effecten zouden kunnen worden onthuld door blinde toediening van placebo na een periode van behandeling met actieve medicatie.
Gewenningseffecten (tolerantie) of sensibilisatie-effecten (verhoogde respons), waarvoor alleen herhaalde blootstelling aan een stimulus nodig is, kunnen worden aangetoond na herhaalde kuren met antidepressiva.
Kennis van hoe leerprocessen de neurofysiologische respons op opeenvolgende kuren met antidepressiva beïnvloeden, zou relevant zijn voor klinische populaties.
Specifieke hypothesen kunnen echter worden getest in gezonde niet-klinische steekproeven om mogelijke verstorende factoren met betrekking tot de ernst of chroniciteit van de ziekte te vermijden.
Leertheorieën zouden twee hypothesen suggereren: (1) neurofysiologische respons op placebo zal verschillen tussen proefpersonen die eerder werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo (klassieke conditioneringshypothese); en (2) de neurofysiologische reactie op een initiële behandeling met antidepressiva zal verschillen van de reactie op een herhaalde behandeling met antidepressiva.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De leeftijd van het onderwerp is 18-75 jaar
- De proefpersoon moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren (d.w.z. vrij van enige medische aandoening waarvan bekend is dat deze de hersenfunctie beïnvloedt).
- Proefpersoon moet hebben deelgenomen aan eerdere studie, Fysiologische monitoring van antidepressieve medicatie-effecten bij proefpersonen met normale controles (IRB#: 00-11-038-13)
- Proefpersoon heeft binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een normaal lichamelijk onderzoek ondergaan
- Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft een ernstige medische aandoening, zoals hoge bloeddruk, hartaandoeningen, nierinsufficiëntie of levercirrose.
- Onderwerp voldoet aan DSM-IV As I-criteria voor een stemmings-, angst-, cognitieve of psychiatrische stoornis; of voldoet aan criteria voor cluster A- of B-as II-diagnoses. Deze stoornissen worden vastgesteld op basis van een gestructureerd assessment met de MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview for DSM-IV Axis I Disorders)
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van huidige of vroegere actieve suïcidale gedachten of suïcidepogingen.
- Proefpersoon is sinds zijn/haar deelname aan het eerste onderzoek behandeld met een antidepressivum of medicijnen die de hersenfunctie kunnen beïnvloeden
- De patiënt gebruikt een van de volgende medicijnen die interfereren met EEG-metingen van de hersenfunctie: anticholinergica, barbituraten, benzodiazepinen, sederende antihistaminica (bijv. difenhydramine (Benadryl) zou uitsluitend zijn, maar niet loratadine (Claritin))
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, hersenoperaties, schedelfracturen, aanzienlijk hoofdtrauma of eerder abnormaal EEG
- De proefpersoon is zwanger of is van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek
- Proefpersoon is een UCLA-student of -medewerker die direct onder instructie staat of in dienst is van een van de onderzoekers
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: antidepressivum-ervaren
Proefpersonen die eerder waren blootgesteld aan actieve antidepressiva (venlafaxine)
|
venlafaxine IR 150 mg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: antidepressivum-naïef
Proefpersonen die eerder waren blootgesteld aan alleen placebo (en nooit aan actieve antidepressiva)
|
venlafaxine IR 150 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in kwantitatief elektro-encefalogram (qEEG) prefrontale cordance (PFC) in de loop van de tijd (4 weken).
Tijdsspanne: Gemiddeld over 4 weken
|
Cordance-waarden werden berekend uit conventionele 'absolute' en 'relatieve' qEEG-vermogensmetingen met behulp van een procedure in drie stappen.
Eerst werden EEG-vermogenswaarden berekend met behulp van een re-attributionele elektrodemontage.
Ten tweede werden de absolute en relatieve vermogenswaarden z-getransformeerd om de afwijking van de gemiddelde waarden voor elke elektrodeplaats s in elke frequentieband f voor die opname te meten, wat respectievelijk Anorm(s,f) en Rnorm(s,f) opleverde.
Ten derde werden deze z-scores opgeteld om een cordance "intensiteit" waarde, Z, op te leveren voor elke elektrode in elke frequentieband waar Z(s,f) = Anorm(s,f) + Rnorm(s,f).
Analyses voor dit rapport waren gericht op veranderingen ten opzichte van de basislijn theta-band (8-12Hz) cordantie in het prefrontale gebied (elektroden Fp1, Fpz, Fp2).
Resultaten worden gedefinieerd in termen van positieve en negatieve verandering waarbij een positieve verandering een verhoogde fysiologische en gedragsmatige reactie op het geneesmiddel vertegenwoordigt (sensibilisatie) en een negatieve verandering een verhoogde tolerantie voor het geneesmiddel vertegenwoordigt (gewenning).
|
Gemiddeld over 4 weken
|
|
Veranderingen in kwantitatief elektro-encefalogram (qEEG) Prefrontale cordance (PFC) gedurende 1 week Placebo-aanloop.
Tijdsspanne: 1 week placebo-inleiding
|
Cordance-waarden werden berekend uit conventionele 'absolute' en 'relatieve' qEEG-vermogensmetingen met behulp van een procedure in drie stappen.
Eerst werden EEG-vermogenswaarden berekend met behulp van een re-attributionele elektrodemontage.
Ten tweede werden de absolute en relatieve vermogenswaarden z-getransformeerd om de afwijking van de gemiddelde waarden voor elke elektrodeplaats s in elke frequentieband f voor die opname te meten, wat respectievelijk Anorm(s,f) en Rnorm(s,f) opleverde.
Ten derde werden deze z-scores opgeteld om een cordance "intensiteit" waarde, Z, op te leveren voor elke elektrode in elke frequentieband waar Z(s,f) = Anorm(s,f) + Rnorm(s,f).
Analyses voor dit rapport waren gericht op veranderingen ten opzichte van de basislijn theta-band (8-12Hz) cordantie in het prefrontale gebied (elektroden Fp1, Fpz, Fp2).
Resultaten worden gedefinieerd in termen van positieve en negatieve verandering waarbij een positieve verandering een verhoogde fysiologische en gedragsmatige reactie op het geneesmiddel vertegenwoordigt (sensibilisatie) en een negatieve verandering een verhoogde tolerantie voor het geneesmiddel vertegenwoordigt (gewenning).
|
1 week placebo-inleiding
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
13 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Depressie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers
- Venlafaxinehydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 07-10-051
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .