Bortezomib, Cladribine en Rituximab bij de behandeling van patiënten met gevorderd mantelcellymfoom of indolent lymfoom (VCR)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid een aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Door biopsie bewezen mantelcel, marginale zone, lymfoplasmacytisch, klein lymfocytisch lymfoom of folliculair lymfoom
• CD20-positieve ziekte

• Patiënten met marginale zone, lymfoplasmacytisch, klein lymfocytisch of folliculair lymfoom - er moet aan ten minste één criterium voor het starten van de behandeling worden voldaan:

  • Symptomatische ziekte
  • Cytopenie gerelateerd aan lymfoom
  • Leukemische fase (> 5.000 kwaadaardige lymfocyten/µl)
  • Massa meer dan 5 cm in grootste diameter
  • Voor lymfoplasmacytisch lymfoom: aanvullende behandelingscriteria zijn serumviscositeit ≥ 4 cp, serum monoklonaal eiwit > 5 g/L, gelijktijdige primaire systemische AL-amyloïdose, koude agglutinineziekte
• Leeftijd ouder dan 18
• Voorafgaande behandeling met bortezomib en/of rituximab is acceptabel
• Alleen voor folliculair lymfoom, ten minste één voorafgaande behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Aantal bloedplaatjes van < 100 x 109/l binnen 14 dagen vóór inschrijving, tenzij als gevolg van beenmerginfiltratie met lymfoom, of als gevolg van auto-immune trombocytopenie als gevolg van lymfoom.
• Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van < 1,0 x 109/L binnen 14 dagen vóór registratie, tenzij vanwege beenmerginfiltratie met lymfoom.
• Patiënt heeft binnen 14 dagen voor registratie een berekende of gemeten creatinineklaring van <20 ml/minuut. (Creatinineklaring wordt aangegeven via het serumcreatinine. Als het serumcreatinine abnormaal is, kan de arts 24 uur urineren om de creatinineklaring verder te verduidelijken. Een 24-uurs urinetest is niet vereist per onderzoek.)
• Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór registratie.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen. ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is
• Patiënt ontving 14 dagen voor registratie andere geneesmiddelen in onderzoek
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname aan het onderzoek kan belemmeren
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na registratie, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• CZS-betrokkenheid bij lymfoom.
• Bekend hiv-positief.
• Voorgeschiedenis van ziekte die ongevoelig is voor een purine-analoog (gedefinieerd als een remissieduur van < 6 maanden bij therapie die fludarabine, pentostatine of cladribine omvatte).
• Geschiedenis van intolerantie voor bortezomib, boor, mannitol, cladribine of rituximab.
• Patiënt heeft > 1,5 x ULN totaal bilirubine
• Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de veldgrootte) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.