Bortezomib, cladribina y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto avanzado o linfoma indolente (VCR)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento voluntario antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• El sujeto femenino es posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente o está dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
• Linfoma de células del manto, zona marginal, linfoma linfocítico, linfocítico pequeño o linfoma folicular comprobado por biopsia
• enfermedad CD20 positiva

• Pacientes con linfoma de la zona marginal, linfoplasmocitario, linfocítico pequeño o folicular: se debe cumplir al menos un criterio para el inicio del tratamiento:

  • enfermedad sintomática
  • Citopenia relacionada con linfoma
  • Fase leucémica (> 5.000 linfocitos malignos/µl)
  • Masa de más de 5 cm de diámetro mayor
  • Para el linfoma linfoplasmocitario: los criterios de tratamiento adicionales son viscosidad sérica ≥ 4 cp, proteína monoclonal sérica > 5 g/L, amiloidosis AL sistémica primaria concurrente, enfermedad por crioaglutininas
• Mayores de 18 años
• Se acepta tratamiento previo con bortezomib y/o rituximab
• Solo para el linfoma folicular, al menos un tratamiento previo

Criterio de exclusión:

• Recuento de plaquetas de < 100 X10 /L dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, a menos que se deba a una infiltración de la médula ósea con linfoma o debido a una trombocitopenia autoinmune debido a un linfoma.
• El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos de < 1,0 X 10/L en los 14 días anteriores al registro, a menos que se deba a una infiltración de la médula ósea con linfoma.
• El paciente tiene una depuración de creatinina calculada o medida de <20 ml/minuto dentro de los 14 días anteriores al registro. (El aclaramiento de creatinina se indica a través de la creatinina sérica. Si la creatinina sérica es anormal, el médico puede realizar una prueba de orina de 24 horas para aclarar aún más el aclaramiento de creatinina. No se requiere una prueba de orina de 24 horas por estudio).
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 en los 14 días anteriores al registro.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA). angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. Confirmación de que el sujeto no está embarazada
• El paciente recibió otros medicamentos en investigación 14 días antes del registro
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en el estudio
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores al registro, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una terapia curativa.
• Compromiso del SNC con linfoma.
• Seropositivo conocido.
• Antecedentes de enfermedad refractaria a un análogo de purina (definida como una duración de la remisión de < 6 meses a la terapia que incluía fludarabina, pentostatina o cladribina).
• Antecedentes de intolerancia a bortezomib, boro, manitol, cladribina o rituximab.
• El paciente tiene > 1,5 X LSN de bilirrubina total
• Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización. La inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.