Bortezomibe, Cladribina e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células do Manto Avançado ou Linfoma Indolente (VCR)

Critério de inclusão:

• Consentimento voluntário antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou deseja usar um método aceitável de controle de natalidade
• O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
• Célula do manto comprovada por biópsia, zona marginal, linfoplasmocítico, linfoma linfocítico pequeno ou linfoma folicular
• doença CD20 positiva

• Pacientes com linfoma de zona marginal, linfoplasmocítico, linfocítico pequeno ou folicular - pelo menos um critério para início do tratamento deve ser atendido:

  • doença sintomática
  • Citopenia relacionada a linfoma
  • Fase leucêmica (> 5.000 linfócitos malignos/µl)
  • Massa acima de 5 cm de maior diâmetro
  • Para linfoma linfoplasmocítico: critérios adicionais de tratamento são viscosidade sérica ≥ 4 cp, proteína monoclonal sérica > 5 g/L, amiloidose AL sistêmica primária concomitante, doença por aglutinina fria
• Idade acima de 18 anos
• Tratamento prévio com bortezomibe e/ou rituximabe é aceitável
• Apenas para linfoma folicular, pelo menos um tratamento anterior

Critério de exclusão:

• Contagem de plaquetas < 100 X10 /L dentro de 14 dias antes da inscrição, a menos que devido a infiltração da medula óssea com linfoma ou devido a trombocitopenia autoimune devido a linfoma.
• O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 X 10/L dentro de 14 dias antes do registro, a menos que devido à infiltração da medula óssea com linfoma.
• O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida de <20 mL/minuto 14 dias antes do registro. (A depuração da creatinina é indicada através da creatinina sérica. Se a creatinina sérica estiver anormal, o médico pode solicitar uma urina de 24 horas para esclarecer melhor a depuração da creatinina. Um teste de urina de 24 horas não é necessário por estudo.)
• O paciente tem neuropatia periférica ≥ Grau 2 dentro de 14 dias antes do registro.
• Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA). angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
• Hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
• A mulher está grávida ou amamentando. Confirmação de que o sujeito não está grávida
• Paciente recebeu outros medicamentos em investigação com 14 dias antes do registro
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após o registro, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Envolvimento do SNC com linfoma.
• HIV positivo conhecido.
• História de doença refratária a um análogo de purina (definida como duração da remissão de < 6 meses à terapia que incluía fludarabina, pentostatina ou cladribina).
• História de intolerância a bortezomibe, boro, manitol, cladribina ou rituximabe.
• O paciente tem > 1,5 X LSN Total de bilirrubina
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.