Bortezomib, Cladribine et Rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau avancé ou d'un lymphome indolent (VCR)

Critère d'intégration:

• Consentement volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
• Cellule du manteau prouvée par biopsie, zone marginale, lymphoplasmocytaire, petit lymphome lymphocytaire ou lymphome folliculaire
• Maladie CD20-positive

• Patients atteints d'un lymphome de la zone marginale, lymphoplasmocytaire, petit lymphocytaire ou folliculaire - au moins un critère d'initiation du traitement doit être rempli :

  • Maladie symptomatique
  • Cytopénie liée au lymphome
  • Phase leucémique (> 5 000 lymphocytes malins/µl)
  • Masse supérieure à 5 cm de plus grand diamètre
  • Pour le lymphome lymphoplasmocytaire : les critères de traitement supplémentaires sont une viscosité sérique ≥ 4 cp, une protéine monoclonale sérique > 5 g/L, une amylose AL systémique primaire concomitante, une maladie des agglutinines froides.
• Plus de 18 ans
• Un traitement antérieur par bortézomib et/ou rituximab est acceptable
• Pour le lymphome folliculaire uniquement, au moins un traitement antérieur

Critère d'exclusion:

• Numération plaquettaire < 100 X10/L dans les 14 jours précédant l'inscription, sauf si elle est due à une infiltration de la moelle osseuse avec un lymphome ou à une thrombocytopénie auto-immune due à un lymphome.
• Le patient a un nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 10/L dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse avec un lymphome.
• Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 20 mL/minute dans les 14 jours précédant l'inscription. (La clairance de la créatinine est indiquée par la créatinine sérique. Si la créatinine sérique est anormale, le médecin peut alors uriner sur 24 heures pour clarifier davantage la clairance de la créatinine. Un test d'urine de 24 heures n'est pas requis par étude.)
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA). angor incontrôlé, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. Confirmation que le sujet n'est pas enceinte
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'enregistrement
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Atteinte du SNC avec le lymphome.
• Séropositif connu.
• Antécédents de maladie réfractaire à un analogue de la purine (définie comme une durée de rémission de < 6 mois à un traitement comprenant de la fludarabine, de la pentostatine ou de la cladribine).
• Antécédents d'intolérance au bortézomib, au bore, au mannitol, à la cladribine ou au rituximab.
• Le patient a > 1,5 X LSN Bilirubine totale
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.