Bortezomib, kladribin a rituximab v léčbě pacientů s pokročilým lymfomem z plášťových buněk nebo indolentním lymfomem (VCR)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
• Žena je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna použít přijatelnou metodu kontroly porodnosti
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Biopticky ověřená plášťová buňka, marginální zóna, lymfoplazmocytární, malý lymfocytární lymfom nebo folikulární lymfom
• CD20-pozitivní onemocnění

• Pacienti s marginální zónou, lymfoplazmocytárním, malolymfocytárním nebo folikulárním lymfomem – musí být splněno alespoň jedno kritérium pro zahájení léčby:

  • Symptomatické onemocnění
  • Cytopenie související s lymfomem
  • Leukemická fáze (> 5 000 maligních lymfocytů/µl)
  • Hmota větší než 5 cm v největším průměru
  • U lymfoplazmocytárního lymfomu: další léčebná kritéria jsou viskozita séra ≥ 4 cp, sérový monoklonální protein > 5 g/l, souběžná primární systémová AL amyloidóza, chladové aglutininové onemocnění
• Věk nad 18 let
• Předchozí léčba bortezomibem a/nebo rituximabem je přijatelná
• Pouze u folikulárního lymfomu alespoň jedna předchozí léčba

Kritéria vyloučení:

• Počet krevních destiček < 100 X10 /l během 14 dnů před zařazením, pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně lymfomem nebo autoimunitní trombocytopenií kvůli lymfomu.
• Pacient má absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 10/l během 14 dnů před registrací, pokud to není způsobeno infiltrací kostní dřeně lymfomem.
• Pacient má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu <20 ml/min během 14 dnů před registrací. (Clearance kreatininu je indikována prostřednictvím sérového kreatininu. Pokud je hladina sérového kreatininu abnormální, může lékař vyšetřit 24 hodin moči, aby dále objasnil clearance kreatininu. Pro každou studii není vyžadován 24hodinový test moči.)
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně během 14 dnů před registrací.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA). nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotný
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před registrací
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast ve studii
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od registrace, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Postižení CNS s lymfomem.
• Známý HIV pozitivní.
• Anamnéza onemocnění refrakterního na purinový analog (definovaná jako trvání remise < 6 měsíců po léčbě zahrnující fludarabin, pentostatin nebo kladribin).
• Anamnéza intolerance bortezomibu, boru, mannitolu, kladribinu nebo rituximabu.
• Pacient má > 1,5 X ULN celkového bilirubinu
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.