Бортезомиб, кладрибин и ритуксимаб в лечении пациентов с распространенной мантийно-клеточной лимфомой или индолентной лимфомой (VCR)

Критерии включения:

• Добровольное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо хирургически стерилизована, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• Подтвержденная биопсией клетка мантии, маргинальная зона, лимфоплазмоцитарная, малая лимфоцитарная лимфома или фолликулярная лимфома
• CD20-положительное заболевание

• Пациенты с маргинальной, лимфоплазмоцитарной, мелколимфоцитарной или фолликулярной лимфомой - должен быть соблюден хотя бы один критерий для начала лечения:

  • Симптоматическое заболевание
  • Цитопения, связанная с лимфомой
  • Лейкемическая фаза (> 5000 злокачественных лимфоцитов/мкл)
  • Масса более 5 см в наибольшем диаметре
  • Для лимфоплазмоцитарной лимфомы: дополнительными критериями лечения являются вязкость сыворотки ≥ 4 сантипуаз, моноклональный белок сыворотки > 5 г/л, сопутствующий первичный системный AL-амилоидоз, болезнь холодовых агглютининов.
• Возраст старше 18 лет
• Допустимо предварительное лечение бортезомибом и/или ритуксимабом.
• Только для фолликулярной лимфомы, по крайней мере, одно предшествующее лечение

Критерий исключения:

• Количество тромбоцитов < 100 X10/л в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением случаев инфильтрации костного мозга лимфомой или аутоиммунной тромбоцитопении из-за лимфомы.
• У пациента абсолютное число нейтрофилов < 1,0 X 10/л в течение 14 дней до регистрации, за исключением инфильтрации костного мозга лимфомой.
• Пациент имеет рассчитанный или измеренный клиренс креатинина <20 мл/мин в течение 14 дней до регистрации. (Клиренс креатинина указывается через креатинин сыворотки. Если уровень креатинина в сыворотке не соответствует норме, врач может назначить 24-часовой анализ мочи для дальнейшего уточнения клиренса креатинина. Для исследования не требуется 24-часовой анализ мочи.)
• У пациента развилась периферическая невропатия ≥ 2 степени в течение 14 дней до регистрации.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до регистрации.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Поражение ЦНС лимфомой.
• Известный ВИЧ-положительный.
• Заболевание в анамнезе, рефрактерное к аналогу пурина (определяется как продолжительность ремиссии < 6 месяцев до терапии, включающей флударабин, пентостатин или кладрибин).
• Непереносимость бортезомиба, бора, маннитола, кладрибина или ритуксимаба в анамнезе.
• Общий билирубин > 1,5 X ULN у пациента
• Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с последней даты терапии.