Bortezomib, cladribina e rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare avanzato o linfoma indolente (VCR)

Criterio di inclusione:

• Consenso volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
• Cellula del mantello confermata da biopsia, zona marginale, linfoma linfoplasmocitico, piccolo linfoma linfocitico o linfoma follicolare
• Malattia CD20-positiva

• Pazienti con linfoma della zona marginale, linfoplasmocitico, piccolo linfocitico o follicolare - deve essere soddisfatto almeno un criterio per l'inizio del trattamento:

  • Malattia sintomatica
  • Citopenia correlata al linfoma
  • Fase leucemica (> 5.000 linfociti maligni/µl)
  • Massa superiore a 5 cm di diametro massimo
  • Per il linfoma linfoplasmocitico: ulteriori criteri di trattamento sono viscosità sierica ≥ 4 cp, proteina monoclonale sierica > 5 g/L, concomitante amiloidosi AL sistemica primaria, malattia da agglutinine fredde
• Età superiore a 18 anni
• È accettabile un precedente trattamento con bortezomib e/o rituximab
• Solo per il linfoma follicolare, almeno un trattamento precedente

Criteri di esclusione:

• Conta piastrinica <100 X10 /L entro 14 giorni prima dell'arruolamento, a meno che non sia dovuto a infiltrazione del midollo osseo con linfoma o a causa di trombocitopenia autoimmune a causa di linfoma.
• - Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili <1,0 X 10/L entro 14 giorni prima della registrazione, a meno che non sia dovuta a infiltrazione del midollo osseo con linfoma.
• Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <20 ml/minuto entro 14 giorni prima della registrazione. (La clearance della creatinina è indicata attraverso la creatinina sierica. Se la creatinina sierica è anormale, il medico può richiedere un'urina delle 24 ore per chiarire ulteriormente la clearance della creatinina. Non è richiesto un test delle urine delle 24 ore per studio.)
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 entro 14 giorni prima della registrazione.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA). angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo.
• Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. Conferma che il soggetto non è incinta
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima della registrazione
• Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dalla registrazione, con l'eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Coinvolgimento del SNC con linfoma.
• Si sa che è sieropositivo.
• Storia di malattia refrattaria a un analogo delle purine (definita come durata della remissione <6 mesi alla terapia che includeva fludarabina, pentostatina o cladribina).
• Storia di intolleranza a bortezomib, boro, mannitolo, cladribina o rituximab.
• Il paziente ha una bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.