Profylactisch fenobarbital na neonatale aanvallen (PROPHENO)

De behandeling van baby's met anti-epileptica nadat de neonatale aanvallen zijn verdwenen, is zeer variabel en controversieel. Baby's worden vaak behandeld met fenobarbital nadat hun aanvallen zijn verdwenen om herhaling te voorkomen. Gegevens om deze praktijk te ondersteunen ontbreken, maar diermodellen suggereren dat de neonatale hersenen kwetsbaar zijn voor herhaalde aanvallen. Toch kan langdurige blootstelling van de zich ontwikkelende hersenen aan fenobarbital schadelijke gevolgen hebben. We stellen een multicenter, gerandomiseerde, klinische studie (RCT) voor om te bepalen of voortgezette behandeling met fenobarbital herhaling van aanvallen vermindert zonder de neurologische ontwikkelingsuitkomst negatief te beïnvloeden, of dat de uitkomsten van baby's verbeteren als er geen profylactische medicatie wordt gegeven. We zullen baby's identificeren met aanvallen die in de eerste week beginnen en binnen 7 dagen verdwijnen en ze randomiseren om gedurende vier maanden dagelijks fenobarbital of placebo te krijgen. Door middel van bezoeken en frequente telefonische contacten gedurende de eerste zes maanden bepalen we de frequentie van herhaling van aanvallen. De primaire uitkomstmaat, de neurologische ontwikkelingsstatus, wordt beoordeeld op 18-22 maanden met behulp van de Bayley Scales of Infant Development. Aanvullende subgroepanalyses zijn gepland om de bijdrage van epilepsie-etiologie aan de uitkomst en voorspellende waarde van initiële EEG-classificatie te bepalen. De proef zal worden uitgevoerd op 18 - 20 locaties, gekozen vanwege hun ervaring en bewezen staat van dienst voor inschrijving en retentie in deze specifieke populatie. De proef zal worden gecoördineerd door het Clinical Trials Coordination Centre van de Universiteit van Rochester en onder toezicht van een stuurgroep bestaande uit ervaren trialists die neonatologie en pediatrische neurologie, biostatistiek en de administratie van klinische proeven vertegenwoordigen.

Extrapolatie van de resultaten van een RCT van fenobarbitalprofylaxe na koortsstuipen bij kinderen suggereert dat fenobarbital de ontwikkeling van de hersenen nadelig kan beïnvloeden en mogelijk niet effectief is bij het voorkomen van aanvallen. Op basis van deze eerdere RCT die resulteerde in bijna universele verandering in de praktijk (de eliminatie van langdurig gebruik van fenobarbital na eenvoudige koortsstuipen), verwachten we dat de gegevens die we genereren een vergelijkbare impact kunnen hebben op de standaardzorg voor baby's met neonatale aanvallen.