Profylaktisk fenobarbital efter neonatala anfall (PROPHENO)

Behandlingen av spädbarn med antiepileptika efter upplösning av neonatala anfall är mycket varierande och kontroversiell. Spädbarn behandlas vanligtvis med fenobarbital efter att deras anfall har försvunnit för att förhindra återfall. Data för att stödja denna praxis saknas men djurmodeller tyder på att den neonatala hjärnan är sårbar för upprepade anfall. Men exponering av den utvecklande hjärnan för fenobarbital under långa perioder kan få skadliga konsekvenser. Vi föreslår en multicenter, randomiserad, klinisk prövning (RCT) för att avgöra om fortsatt behandling med fenobarbital minskar återfall av anfall utan att negativt påverka neuroutvecklingsresultatet eller om spädbarns resultat förbättras om ingen profylaktisk medicin ges. Vi kommer att identifiera spädbarn med anfall från och med den första veckan som försvinner inom 7 dagar och randomisera dem till att få fenobarbital eller placebo dagligen i fyra månader. Via besök och frekventa telefonkontakter under de första sex månaderna kommer vi att fastställa graden av återfall av anfall. Det primära resultatet, neuroutvecklingsstatus, kommer att bedömas efter 18-22 månader med hjälp av Bayley Scales of Infant Development. Ytterligare undergruppsanalyser planeras för att bestämma bidraget av anfallsetiologi till resultatet och det prediktiva värdet av initial EEG-klassificering. Försöket kommer att genomföras på 18 - 20 platser, utvalda för deras erfarenhet och beprövade meritlista för registrering och retention i denna specifika population. Försöket kommer att koordineras av Clinical Trials Coordination Center vid University of Rochester och övervakas av en styrkommitté bestående av erfarna försökspersoner som representerar neonatologi och pediatrisk neurologi, biostatistik och administration av kliniska prövningar.

Extrapolering från resultaten av en RCT av fenobarbitalprofylax efter feberkramper hos barn tyder på att fenobarbital kan påverka hjärnans utveckling negativt och kan vara ineffektivt för att förebygga anfall. Baserat på denna tidigare RCT som resulterade i nästan universell förändring i praktiken (elimineringen av långvarig användning av fenobarbital efter enkla feberkramper), förväntar vi oss att de data vi genererar kan ha en liknande inverkan på standarden på vården för spädbarn med neonatala anfall.