Mechanische botstimulatie en afgifte van adenosine 5'-trifosfaat (ATP) bij mensen
Pilotstudie naar het effect van mechanische stimulatie van bot op ATP-afgifte bij mensen in vivo
Achtergrond: Het is bekend dat mechanische belasting een sterk anabool effect heeft op botten. Daarom is voorgesteld dat een mechanische interventie een effectieve niet-farmacologische benadering zou kunnen zijn om botverlies te behandelen dat gepaard gaat met aandoeningen zoals osteopenie en osteoporose. Gegevens van in vitro experimenten geven aan dat het purine nucleotide adenosine 5'-trifosfaat (ATP) wordt vrijgegeven door botcellen en cellulaire overspraak bemiddelt via P2-purinerge receptoren als reactie op mechanische stimulatie. ATP-afgifte door botcellen kan dus deel uitmaken van een algemeen mechanisme waardoor mechanische belasting uiteindelijk resulteert in verhoogde botvorming, maar dit moet nog in vivo bij mensen worden onderzocht. De onderzoekers veronderstellen dat een mechanische ingreep bij mensen leidt tot een stijging van de systemische ATP-concentraties als gevolg van het vrijkomen van ATP uit het bot.
Doel: in vivo onderzoeken of er een meetbare toename van systemische ATP-niveaus optreedt als reactie op mechanische stimulatie van bot bij mensen.
Studieopzet: Interventiestudie met een niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde opzet. Alle proefpersonen doen mee aan één experiment van ongeveer 3 uur, waarbij de proefpersonen een mechanische ingreep krijgen in een vaste dosis.
Studiepopulatie: maximaal 10 gezonde menselijke vrijwilligers (18-35 jaar). Interventie: proefpersonen krijgen een zachte en veilige mechanische interventie, die wordt toegediend door middel van een Juvent 1000-vibratieplatform dat mechanische prikkels van geringe omvang levert (d.w.z. trillingen) naar de onderarm. De mechanische stimulatie wordt met tussenpozen toegediend met een frequentie van 90 Hz en een amplitude van 10 µm, d.w.z. drie stimulatieperioden van 10 minuten met daartussen rustperioden van 10 minuten.
Belangrijkste uitkomstparameters: Als primaire uitkomstparameter zal een verandering in extracellulaire ATP-concentraties als gevolg van de mechanische interventie systemisch worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6200 MD
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde menselijke vrijwilligers;
- Leeftijd 18-35 jaar;
- Canulatie van aders in onderarm mogelijk;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Metabole botziekte (osteoporose, ziekte van Paget, hyperparathyreoïdie, osteomalacie) of een andere aandoening die het botmetabolisme beïnvloedt (bijv. met corticoïden behandelde reumatoïde artritis);
- Recente botbreuk van welke aard dan ook ≤ 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek;
- Bloeddonoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
Als mechanische interventie zullen we een vibratieplatform gebruiken om mechanische stimulatie toe te dienen aan de onderarm van proefpersonen (zie figuur 1).
Alle proefpersonen doen mee aan één experiment waarbij ze de mechanische ingreep een vaste dosis krijgen van; de duur van een experiment is ongeveer drie uur.
|
Als mechanische interventie zal mechanische stimulatie in de vorm van trillingen worden toegediend aan de onderarm met behulp van een Juvent 1000-vibratieplatform (Juvent Medical, Inc., Lakeland, FL, VS), een niet-medicinaal product. Het apparaat produceert zachte mechanische signalen van lage omvang in de vorm van verticale verplaatsingen van lage amplitude met een hoge frequentie. De interventie in de huidige studie zal worden gegeven in een vaste dosering die wordt bepaald door de intensiteit van de trilling: frequentie: 90 Hz, amplitude: 10 µm (~3,0 g). De mechanische stimulatie zal met tussenpozen worden toegediend, aangezien is aangetoond dat het inlassen van korte rustperiodes tussen belastingscycli de effectiviteit van mechanische belasting verhoogt [38]. De mechanische stimulatie wordt dus driemaal 10 minuten toegediend (d.w.z. het trilplatform staat aan), met daartussen 10 minuten rustperiodes (d.w.z. het trilplatform staat uit); de interventie zal in totaal 50 minuten duren. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in systemische ATP-niveaus als reactie op mechanische stimulatie
Tijdsspanne: Pre-post behandeling vergelijking
|
Als primaire uitkomstparameter zal de afgifte van ATP uit het bot na een mechanische interventie in vivo bij mensen worden onderzocht door een verandering in systemische concentraties van ATP en zijn metabolieten als reactie op mechanische stimulatie te beoordelen als een objectieve uitkomstmaat.
Een verandering in niveaus van ATP (of zijn metabolieten) wordt gedefinieerd als het gemiddelde van drie concentraties na de interventie min het gemiddelde van drie concentraties vóór de interventie (d.w.z.
basislijn).
|
Pre-post behandeling vergelijking
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: PC Dagnelie, PhD, Maastricht University Medical Center, Department of Epidemiology
- Hoofdonderzoeker: MJL Bours, PhD, Maastricht University Medical Center, Department of Epidemiology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MEC 10-3-026
- ATPBone-WP7.2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .