Fase I-studie van CUDC-101 met cisplatine en bestraling bij proefpersonen met hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met lokaal gevorderde, pathologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek op de volgende plaatsen: mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx met ofwel:

  • Stadium IV p16-positieve tumoren en meer dan 10 pakjaren rookgeschiedenis.
  • Stadium III/IV p16-negatieve tumoren, ongeacht rookgeschiedenis.
• Tenminste evalueerbare ziekte; één meetbare ziekteplaats volgens RECIST-criteria (versie 1.1) (minstens 10 mm voor conventionele CT/MRI- of spiraal-CT-scan) is wenselijk.
• Proefpersonen die zijn opgenomen in het MTD-expansiecohort moeten ten minste 1 tumorlaesie hebben die geschikt is voor herhaalde biopsie (pre- en post-CUDC-101-infusie).
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestaties < 2
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Indien vrouwelijk, noch drachtig noch lacterend
• Als u zwanger kunt worden, moet u adequate anticonceptie gebruiken tijdens de deelname aan de behandelingsfase en gedurende 60 dagen na de laatste studiebehandeling.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.800/µL; bloedplaatjes ≥ 100.000/µL; hemoglobine ≥ 8,0 g/dl, creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN; ASAT/ALAT ≤ 2 x ULN.
• Serum magnesium en kalium binnen normale grenzen (kan worden aangevuld om normale waarden te bereiken)
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en protocolvereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie in het gebied van de onderzoekskanker of aangrenzende anatomische plaatsen, of > 25% van het mergdragende gebied.
• Voorafgaande chemotherapie voor de huidige indicatie.
• Voorafgaande therapie die specifiek en direct gericht is op EGFR, HER2 of HDAC.
• Gebruik van onderzoeksmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Primaire tumorplaats van nasopharynx, sinussen of speekselklier.
• Voorgeschiedenis van hartziekte met een New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct (MI) of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig was voor behandeling .
• Patiënten met verlengd QTc-interval >450 msec.
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen is niet vereist.
• Bekende geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Bekende geschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Symptomatische hartgeleidingsafwijking binnen 12 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van slechthorendheid.
• Bekende voorgeschiedenis van nierziekte of aanhoudende nierfunctiestoornis.
• Elke ongecontroleerde aandoening (zoals actieve systemische infectie, diabetes, hypertensie), die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan beïnvloeden.
• Eerdere allergische reactie op cisplatine, carboplatine of andere platinabevattende verbindingen.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel.