Estudio de fase I de CUDC-101 con cisplatino y radiación en sujetos con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Sujetos con diagnóstico localmente avanzado y patológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en los siguientes sitios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe con:

  • Tumores p16 positivos en estadio IV y antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes-año.
  • Tumores p16 negativos en estadio III/IV, independientemente de los antecedentes de tabaquismo.
• Al menos enfermedad evaluable; es deseable un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST (Versión 1.1) (al menos 10 mm para CT/MRI convencional o tomografía computarizada en espiral).
• Los sujetos inscritos en la cohorte de expansión de MTD deben tener al menos 1 lesión tumoral que sea adecuada para repetir la biopsia (antes y después de la infusión de CUDC-101).
• Edad ≥ 18 años
• Rendimiento ECOG < 2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Si es mujer, ni embarazada ni lactante
• Si está en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo adecuado durante la participación en la fase de tratamiento y durante los 60 días posteriores al último tratamiento del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1800/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL; hemoglobina ≥ 8,0 g/dl, creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2 x LSN.
• Magnesio y potasio séricos dentro de los límites normales (pueden complementarse para alcanzar valores normales)
• Capaz de dar consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa en la región del cáncer de estudio o sitios anatómicos adyacentes, o > 25 % del área de soporte de la médula.
• Quimioterapia previa para la indicación actual.
• Terapia previa que se dirige específica y directamente a EGFR, HER2 o HDAC.
• Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Sitio del tumor primario de nasofaringe, senos paranasales o glándula salival.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio (IM) o angina inestable en los últimos 6 meses antes del día 1 de tratamiento, arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento .
• Pacientes con intervalo QTc prolongado >450 mseg.
• Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas.
• Antecedentes conocidos de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Alteración sintomática de la conducción cardíaca en los 12 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Antecedentes previos de deficiencia auditiva.
• Antecedentes conocidos de enfermedad renal o insuficiencia renal en curso.
• Cualquier condición no controlada (como infección sistémica activa, diabetes, hipertensión), que a juicio del investigador pudiera afectar la participación de los sujetos en el estudio.
• Reacción alérgica previa al cisplatino, carboplatino u otros compuestos que contengan platino.
• Metástasis del sistema nervioso central.