Estudo de Fase I de CUDC-101 com Cisplatina e Radiação em Indivíduos com Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Indivíduos com diagnóstico confirmado patologicamente e localmente avançado de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço nos seguintes locais: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe com:

  • Tumores p16 positivos em estágio IV e histórico de tabagismo > 10 anos-maço.
  • Tumores estágio III/IV p16 negativos, independentemente do histórico de tabagismo.
• Pelo menos doença avaliável; um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) (pelo menos 10 mm para TC/RM convencional ou TC espiral) é desejável.
• Os indivíduos inscritos na coorte de expansão MTD devem ter pelo menos 1 lesão tumoral adequada para biópsia repetida (infusão pré e pós-CUDC-101).
• Idade ≥ 18 anos
• Desempenho ECOG < 2
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Se mulher, nem grávida nem lactante
• Se tiver potencial para engravidar, deve usar controle de natalidade adequado durante toda a participação na fase de tratamento e por 60 dias após o último tratamento do estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.800/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL; hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, creatinina ≤ 1,5x limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2 x LSN.
• Magnésio e potássio séricos dentro dos limites normais (podem ser suplementados para atingir valores normais)
• Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo ou locais anatômicos adjacentes, ou > 25% da área com medula óssea.
• Quimioterapia prévia para a indicação atual.
• Terapia anterior que visa especificamente e diretamente EGFR, HER2 ou HDAC.
• Uso de agente(s) experimental(is) dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo.
• Sítio tumoral primário de nasofaringe, seios da face ou glândula salivar.
• Histórico de doença cardíaca com classe II da New York Heart Association (NYHA) ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio (IM) ou angina instável nos últimos 6 meses antes do primeiro dia de tratamento, arritmias graves que requerem medicação para tratamento .
• Pacientes com intervalo QTc prolongado >450 mseg.
• Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário.
• História conhecida de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo.
• História conhecida de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo.
• Anormalidade de condução cardíaca sintomática dentro de 12 meses antes do tratamento do estudo.
• História prévia de deficiência auditiva.
• História conhecida de doença renal ou insuficiência renal contínua.
• Qualquer condição não controlada (como infecção sistêmica ativa, diabetes, hipertensão) que, na opinião do investigador, possa afetar a participação dos sujeitos no estudo.
• Reação alérgica prévia à cisplatina, carboplatina ou outros compostos contendo platina.
• Metástases do sistema nervoso central.