Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-onderzoek naar primaire radio- of chemotherapie bij maligne astrocytoom bij ouderen (Methusalem)

29 december 2011 bijgewerkt door: Prof. Dr. Wolfgang Wick, Heidelberg University

Temozolomid (één week aan/één week uit) versus stralingstherapie in de primaire therapie Anaplastischer astrozytoom en glioblastoom bij verschillende patiënten: een gerandomiseerde fase III-studie (methvsalem)

De studie heeft tot doel de behandeling van oudere proefpersonen (> 65) met anaplastisch astrocytoom en glioblastoom te optimaliseren. Het huidige behandelbeleid is meestal niet meer dan palliatief. Er is geen consensus over hoe ingrijpend de operatie moet zijn. Betrokken veldradiotherapie is de behandeling die het meest waarschijnlijk wordt geaccepteerd, afgezien van ondersteunende en palliatieve maatregelen. De rol van chemotherapie is nauwelijks gedefinieerd. Onderzoeksgegevens die tot op heden beschikbaar zijn, suggereren niet dat deze patiëntenpopulatie baat zou hebben bij gecombineerde radiochemotherapie. Het doel van de studie is om de hypothese te verifiëren dat eerstelijns chemotherapie met een week op/een week zonder temozolomide niet inferieur is aan uitgebreide radiotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van anaplastisch astrocytoom en glioblastoom bij ouderen (> 65 jaar). groep). Het primaire eindpunt is mediane overleving, aangezien de levensverwachting beperkt is tot enkele maanden. Secundaire eindpunten zijn responspercentages in beide armen (CR, PR, MacDonald et al. 1990), mediane progressievrije overleving, 1-jaars en 2-jaars overlevingspercentages, definitie van MGMT als moleculair genetische prognostische of voorspellende markers, en kwaliteit van leven. Theoretisch zou het mogelijk moeten zijn om de kwaliteit van leven te behouden in de eerstelijns chemotherapie-arm van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde fase III-interventiestudie. Na histologische documentatie van de diagnose door middel van biopsie of resectie van een anaplastisch astrocytoom of glioblastoom, zullen patiënten worden gerandomiseerd voor postoperatieve uitgebreide radiotherapie (arm A) of voor postoperatieve chemotherapie met temozolomide (arm B). Randomisatie zal worden gedaan voor alle locaties bij de CRO, Alcedis GmbH.

Voor patiënten die van plan zijn deel te nemen aan de studie, is de procedure als volgt:

  • Vraag een neuropathologisch referentieonderzoek aan bij het referentiecentrum voor hersentumoren in Bonn (Prof. Dr. G. Reifenberger) via de plaatselijke afdeling neuropathologie. Deze beoordeling hoeft niet aanwezig te zijn bij randomisatie omdat gevallen van anaplastisch astrocytoom en glioblastoom in aanmerking komen
  • Contactpersoon: prof. dr. W. Wick, afd. Neuro-oncologie, National Center for Tumor Diseases and Neurology Clinic, Universiteit van Heidelberg, wolfgang.wick@med.uni-heidelberg.de of CRO: Alcedis, Giessen bij Alcedis GmbH, I. Helm, Winchester Str. 2, 35394 Gießen, Tel.: 0641 944360, Fax: 0641 94436 70, E-mail: ihe@alcedis.de
  • Zorg voor een schriftelijke bevestiging dat de patiënt het door de ethische commissie goedgekeurde toestemmingsformulier heeft ondertekend
  • Dien het registratieformulier en een kopie van de EORTC-QLQ in bijlagen in

Bij proefpersonen met progressieve of recidiverende ziekte zal de onderzoekslocatie nagaan of een specifieke tumorbehandeling gerechtvaardigd is. Zo ja, dan wordt chemotherapie met temozolomide aanbevolen in arm A, mogelijk na een volgende operatie. Proefpersonen in arm B krijgen radiotherapie, mogelijk na verdere operatie. Aangezien sterfte door alle oorzaken het primaire eindpunt is, moeten alle therapeutische maatregelen na eerstelijnsbehandeling worden gedocumenteerd.

Als de studiebehandeling wordt stopgezet (eerstelijnstherapie) vanwege progressieve ziekte of als er progressie optreedt na voltooiing van de studiebehandeling, moeten de relevante beelden ter referentie worden ingediend bij het referentiecentrum voor neuroradiologie in Tübingen.

De behandelingsmodaliteiten die in de studie worden gebruikt, zijn chemotherapeutische en radiotherapeutische procedures die in de Bondsrepubliek Duitsland zijn goedgekeurd voor gebruik bij menselijke proefpersonen. Temozolomide is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met recidiverende ziekte en sinds 2006 voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom samen met radiotherapie. De tijd voor de afzonderlijke behandeltrajecten is 6 weken voor radiotherapie, terwijl chemotherapie wordt voortgezet totdat progressie of onaanvaardbare bijwerkingen optreden. De precieze volgorde van chemotherapie wordt weergegeven in het protocol. De criteria voor terugtrekking uit het onderzoek zijn vastgelegd in het protocol. Vier jaar is de geplande periode voor het werven van alle patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

412

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charite Berlin
      • Bochum, Duitsland
        • University of Bochum
      • Bonn, Duitsland
        • University of Bonn
      • Dresden, Duitsland
        • University of Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland
        • University of Düsseldorf
      • Erlangen, Duitsland
        • University of Erlangen
      • Essen, Duitsland
        • University of Essen
      • Freiburg, Duitsland
        • University of Freiburg
      • Hamburg, Duitsland
        • University of Hamburg
      • Hannover, Duitsland
        • University of Hannover
      • Hannover, Duitsland
        • University of Hannover II
      • Homburg, Duitsland
        • University of Homburg
      • Kiel, Duitsland
        • University of Kiel
      • Leipzig, Duitsland
        • University Of Leipzig
      • Mainz, Duitsland
        • University of Mainz
      • Mannheim, Duitsland
        • University of Heidelberg
      • Marburg, Duitsland
        • University of Marburg
      • Regensburg, Duitsland
        • University of Regensburg
      • Tübingen, Duitsland
        • University of Tubingen
      • Ulm, Duitsland
        • University of Ulm
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
        • University of Heidelberg
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60528
        • University of Frankfurt
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • University of Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd supratentoriaal anaplastisch astrocytoom of glioblastoom
  • Leeftijd > 65
  • Prestatiescore Karnofsky > 60%
  • Aantal neutrofiele granulocyten > 1500/µl
  • Aantal bloedplaatjes > 100 000/µl
  • Hemoglobine > 10 g/dl
  • Serumcreatinine < 1,5 maal de bovengrens van het laboratorium
  • AST of ALT < 3 keer de bovengrens van het laboratorium
  • Alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van het laboratorium
  • Geen eerdere systemische chemotherapie
  • Geen eerdere bestraling van de hersenen
  • Geschreven toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige medische of neurologische aandoening met een slechte prognose
  • HIV-infectie
  • Tweede kanker waarvoor radiotherapie of chemotherapie nodig is (neem indien nodig contact op met de studiecoördinator)
  • Overgevoeligheid voor temozolomide
  • Aandoeningen geassocieerd met regelmatig braken die de orale toediening van de geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
  • Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden met belangrijke implicaties voor de naleving van het studiebezoekschema
  • Patiënt nam deel aan andere interventiestudies binnen een maand na aanvang van deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Radiotherapie
6 weken standaard gedeeltelijke hersenbehandeling.
Straling: Radiotherapie van de gedeeltelijke hersenen.
60 Gy in 30 fracties à 2 Gy.
Experimenteel: Temozolomide
Temozolomide volgens een schema van één week op/één week af volgens Wick et al. 2004 en A. Wick et al. 2007
Geneesmiddel: Temozolomide
100 mg/m2 per dag op zeven van de veertien dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire eindpunt was totale overleving, gemeten in dagen vanaf de operatie tot overlijden om welke reden dan ook. Patiënten die leefden op de dag van het laatste contact werden gecensureerd.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
Secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten EFS. EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot de eerste progressie voor patiënten met progressie respectievelijk tot overlijden voor patiënten zonder progressie. Patiënten zonder progressie of overlijden werden gecensureerd op de dag van het laatste contact. Univariate analyse van OS en EFS maakte gebruik van Kaplan-Meier-schattingen21 en een Cox proportioneel gevarenmodel voor het evalueren van Hazard Ratio's (HR) met 95%-betrouwbaarheidsintervallen en mediane OS en EFS met 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI).
12 maanden
Beste reactie
Tijdsspanne: Binnen de eerste 8 maanden na de operatie
De respons wordt beoordeeld volgens de MacDonald-criteria op basis van een regelmatige driemaandelijkse MRI.
Binnen de eerste 8 maanden na de operatie
Moleculaire prognostische of voorspellende biomarkers
Tijdsspanne: Op 12 maanden
Tumorweefsel, vers of in paraffine ingebed, of DNA/RNA/eiwitten uit weefsel worden geanalyseerd op de status van bekende moleculaire parameters, b.v. MGMT, voor een prognostische of voorspellende rol. Verder worden nieuw ontdekte moleculaire parameters beoordeeld op hun potentieel om de uitkomst te voorspellen.
Op 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heidelberg University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Weller, University of Zurich
  • Hoofdonderzoeker: Wolfgang Wick, Heidelberg University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 december 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 december 2011

Laatst geverifieerd

1 december 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NOA-08
  • 05-01 (German Cancer Society)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren