Genetisch polymorfisme van het androgeenreceptorgen en seksuele functie bij vrouwen van middelbare leeftijd (CAG-Libido)

Achtergrond

Het is bekend dat met toenemende leeftijd het seksuele verlangen bij vrouwen afneemt. Er worden meerdere factoren besproken die van invloed zijn op dit onderwerp, zoals culturele, individuele en biologische factoren. Aangenomen wordt dat afnemende niveaus van seksuele hormonen en met name androgenen een invloed hebben, vandaar dat veel vrouwen baat hebben bij een testosteronvervangingstherapie. Toch kan alleen de daling van de androgeenspiegels met toenemende leeftijd het verlies aan libido niet volledig verklaren.

Een mogelijke andere factor zou de androgeenreceptor kunnen zijn: het is bekend dat het effect van het androgeen in zijn doelcellen afhangt van de functionaliteit van de androgeenreceptor. Deze functionaliteit wordt genetisch bepaald door het polymorfisme van het androgeenreceptorgen: in het gen bevindt zich een sequentie met een wisselend aantal CAG-herhalingen. Deze CAG-herhaling codeert voor een polyglutamine-stuk in de androgeenreceptor dat verantwoordelijk is voor de binding van co-activator-eiwitten. Hoe beter deze co-activatoreiwitten gebonden zijn aan de androgeenreceptor, hoe beter de transcriptionele activiteit van deze laatste. Eerdere studies hebben aangetoond dat hoe langer de CAG-herhaling, hoe zwakker de binding van co-activator-eiwitten, hoe lager de functionaliteit van de receptor en dus hoe lager de effecten van het androgeen op de doelcel. Gezien deze omstandigheden kan hetzelfde niveau van androgeen verschillende effecten hebben bij twee individuen.

Objectief

In deze pilootstudie willen de onderzoekers de testosteronserumspiegels, de functionaliteit van de androgeenreceptor en het libido correleren bij 45 gezonde, heteroseksuele vrouwen van middelbare leeftijd.

methoden

45 gezonde vrouwen van middelbare leeftijd worden geworven en uitgenodigd om naar het Universitair Ziekenhuis in Bern te komen. Hier beantwoorden ze gestandaardiseerde vragenlijsten over hun seksuele functie en libido en geven ze een bloedmonster om alle relevante parameters te meten (vasten, premenopauzale vrouwen: 1.-5. dag van de cyclus): totaal testosteron, SHBG, oestrogeen, DHEAS, FSH, LH, CAG-herhalingen van het androgeenreceptorgen, TSH, fT3, fT4, prolactine, ferritine, CRP, hemoglobine.

Een statisticus beoordeelt vervolgens de verzamelde gegevens. Er zijn geen interventies gepland.

De volgende medewerkers ondersteunen deze studie: Dr. rer. nat. Ulrich Stefanelli, Würzburg, Duitsland, en Dr. med. Stefan Schmid, Rheinfelden, Zwitserland.