"Evaluatie door transcraniële magnetische stimulatie van het voordeel van fluoxetine op motorisch herstel na een beroerte" (EFLUSTIM)

Onlangs onthulde een klinische fase IIb-studie (Chollet et al., 2011 - FLAME-studie) dat vroege toediening van standaarddosis oraal fluoxetine (een selectieve serotonineheropnameremmer die veel wordt gebruikt als antidepressivum) aan patiënten met subacute ischemische beroerte en matige tot ernstige motorische stoornissen in de bovenste extremiteit verbeterden motorisch herstel na 3 maanden, zoals beoordeeld door de Fugl-Meyer motorische schaal, wat suggereert dat fluoxetine een veelbelovend medicijn zou kunnen zijn om herstel bij patiënten met een beroerte te bevorderen. De mechanismen, en hun specificiteit, waardoor fluoxetine de motorische functie na een beroerte verbetert, blijven echter slecht begrepen.

De algemene doelstelling van dit voorstel is om de werkingsmechanismen van fluoxetine bij motorisch herstel beter te karakteriseren en meer specifiek om het neurofysiologische substraat te identificeren dat ten grondslag ligt aan door fluoxetine geïnduceerd motorisch herstel bij een beroerte.

Het corticospinale systeem speelt een sleutelrol bij de vrijwillige activering van de spieren van de bovenste ledematen. De integriteit ervan is in verband gebracht met spontaan (maar onvolledig) herstel na een beroerte. Tot nu toe is het effect van fluoxetine op de corticospinale prikkelbaarheid en integriteit slecht onderzocht, hoewel dit medicijn veelbelovend lijkt om motorisch herstel te bevorderen.

In deze studie stellen de onderzoekers voor om transcraniële magnetische stimulatie (TMS) te gebruiken om het effect van een chronische behandeling met fluoxetine op de corticospinale prikkelbaarheid en integriteit te beoordelen. De onderzoekers zijn van mening dat deze aanpak geschikt zal zijn om de werkingsmechanismen van dit medicijn op motorisch herstel na een beroerte te bepalen.

De onderzoekers zullen in een dubbelblinde, monocentrische (Saint-Anne Hospital Stroke center), gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie het effect beoordelen van een chronische behandeling met fluoxetine op de corticospinale prikkelbaarheid en integriteit met behulp van TMS bij 40 patiënten die lijden aan een ischemische beroerte met hemiplegie of hemiparese die de motorische handfuncties beïnvloeden.

Door TMS, visuomotorische greepvolgtaak en verschillende klinische schalen te koppelen, zullen de resultaten van de onderzoekers een meer systeemspecifieke beoordeling mogelijk maken dan de Fugl-Meyer motorische schaal van fluoxetine-geïnduceerd motorhandherstel bij een beroerte. Wij zijn van mening dat deze studie het gunstige effect van fluoxetine ter bevordering van motorisch herstel bij een beroerte zal ondersteunen en nieuwe perspectieven zal openen voor behandelingsopties met fluoxetine bij patiënten met motorische beperkingen. Verwacht wordt dat deze studie voorlopige gegevens zal opleveren die vervolgens zullen worden gebruikt om nieuwe, meer gerichte, klinische onderzoeken te ontwerpen.